MIMETICKÉ

Názov projektu

Metabolomický profil - neinvazívny MarkEr spontánnej bakteriálnej perItonitídy u pacientov s dekompenzovanou cirhózou (skratka MIMETIC)

mimetické

Skratka a kód projektu

Zdroj financovania

Vedúci projektu

Bogdan Dumitru Procopeț, MUDr., PhD

Odborný asistent na Katedre gastroenterológie a hepatológie Prof. Dr. Octaviana Fodora Regionálny ústav pre gastroenterológiu a hepatológiu na Lekárskej a farmaceutickej univerzite Iuliu Hațieganu v Kluži

Výskumný tím

  • Bogdan Dumitru Procopeț - projektový riaditeľ
  • Horia Stefanescu
  • Perta Fischer
  • Andreea Pop
  • Andreea Benea

Popis projektu

Abstrakt

Cirhóza je konečným štádiom ochorenia pri akomkoľvek chronickom poškodení pečene bez ohľadu na etiológiu. Prirodzená anamnéza cirhózy je poznačená prechodom z kompenzovaného štádia, v ktorom majú pacienti nízku úmrtnosť, do dekompenzovaného štádia s vysokou úmrtnosťou spojenou s pečeňou.

Ascites je najčastejšou dekompenzačnou udalosťou. Výskyt infekcií alebo poškodenia obličiek navyše dramaticky zvyšuje úmrtnosť. Spontánna bakteriálna peritonitída (SBP) je najčastejšou infekciou u pacientov s cirhózou a ascitom a predstavuje najbežnejší rizikový faktor pre akútne poškodenie obličiek, prejavujúci sa ako hepatorenálny syndróm.

Preto je rýchla identifikácia rizikových faktorov pre SBP a rýchla diagnostika SBP povinná, aby bolo možné poskytnúť rýchlu a primeranú liečbu. Sú potrebné nové diagnostické markery SBP, najmä ak sú schopné rozlišovať medzi etiologickými faktormi (gramnegatívne alebo grampozitívne baktérie).

Bakteriálna translokácia sa vyskytuje až u 30% pacientov s pokročilým ochorením pečene a môže byť spôsobená buď životaschopnými baktériami, ako je to v prípade SBP, alebo bakteriálnymi fragmentmi, ako je bakteriálna DNA alebo endotoxín, indukujúcimi prozápalové zmeny (zvýšenie prozápalové cytokíny (TNF-a, IL-12), metabolity oxidu dusnatého) a zvyšujú aktivitu renínu v plazme, čo v konečnom dôsledku podporuje systemické obehové abnormality a intrahepatálnu endotelovú dysfunkciu.

Opis metabolického profilu séra a ascitickej tekutiny týchto pacientov pravdepodobne poskytne vysvetlenie jednotlivých rozdielov v riziku výskytu SBP a v riziku obličkovej dysfunkcie súvisiacej s infekciou, ktoré zásadným spôsobom ovplyvňujú prognózu týchto pacientov.

Ciele

Hlavné ciele:

1. Identifikovať nové markery a špecifický metabolický profil pre SBP u pacientov s dekompenzovanou cirhózou v sére a v ascitickej tekutine.
2. Korelovať tieto nové metabolické markery so značkami bakteriálnej translokácie (bakteriálna DNA, hladiny bakteriálnych lipopolysacharidov a proteínov viažucich lipopolysacharidy) a preskúmať, či prítomnosť baktérií alebo bakteriálnych produktov v sére alebo ascite určuje špecifický metabolický profil.
3. Skúmať, či sú určité hladiny metabolitov spojené s typom baktérií izolovaných v tekutine ascitu u pacientov s SBP.

Sekundárne ciele:

  1. Porovnať metabolický profil pacientov s dekompenzovanou a kompenzovanou cirhózou a s normálnymi jedincami s cieľom vylúčiť prekrývanie v metabolomike a charakterizovať rôzne štádiá ochorenia.
  2. Skúmať, či je metabolický profil odlišný medzi pacientmi s SBP a cirhózou s inými infekciami.