Nateglinid a kyselina zoledrónová PZ - farmaceutické noviny

NOVINKA NA TRHU

noviny

predkladajú Ulrich Brunner, Eschborn a Brigitte M. Gensthaler, Mníchov

Od mája pribúdajú do nemeckého farmaceutického sortimentu dvaja noví kandidáti. Perorálne antidiabetikum nateglinid sa vyznačuje predovšetkým rýchlym nástupom účinku, takže diabetici typu 2 môžu dobre kompenzovať postprandiálne vrcholy hladiny cukru v krvi. Kyselina bisfosfonátzoledrónová je indikovaná na hyperkalcémiu vyvolanú nádorom.

S nateglinidom (Starlix®) je od polovice mája dostupné ďalšie perorálne antidiabetikum z triedy glinidov. Derivát D-fenylalanínu je v Nemecku schválený ako repaglinid (NovoNorm®) na kombinovanú liečbu s metformínom u diabetikov 2. typu, ktorých hladinu cukru v krvi nie je možné adekvátne regulovať monoterapiou alebo diétou.

Na rozdiel od repaglinidu nie je štruktúrny vzorec nováčika podobný zloženiu sulfonylmočoviny, ale aminokyseline fenylalanínu. Nateglinid však účinkuje aj blokovaním odtoku draselných iónov z b buniek pankreasu. Účinná látka sa pravdepodobne kompetitívne viaže na receptor sulfonylmočoviny v bunkovej membráne. To uzatvára draslíkové kanály závislé od ATP, depolarizuje bunku a zvyšuje tok vápniku do bunky. Výsledkom je, že b bunka vylučuje viac inzulínu. Štúdie väzby na receptory tiež naznačujú, že nateglinid tiež napáda druhé špecifické väzobné miesto na bunkách ostrovčekov.

Oba glinidy vyvíjajú svoje účinky rýchlejšie ako sulfonylmočoviny. Nateglinid reaguje ešte rýchlejšie ako repaglinid, ale doba pôsobenia je tiež kratšia, iba za 1,5 hodiny. U diabetikov typu 2 sa inzulinotropná odpoveď na jedlo dostaví počas prvých 15 minút po užití účinnej látky. Hladina inzulínu sa vráti na pôvodnú hodnotu po troch až štyroch hodinách.

V porovnaní s jednotlivo podávanými účinnými látkami vykazuje kombinácia nateglinidu s metformínom aditívny účinok na hodnoty HbA1C. Logickým dôsledkom je, že metformín, na rozdiel od nateglinidu, ovplyvňuje predovšetkým hladinu cukru v krvi nalačno.

Účinnosť nateglinidu sa odvtedy skúmala v mnohých štúdiách. Podľa dvojito zaslepenej štúdie, ktorá trvala 24 týždňov, bola látka v dávke 120 mg trikrát denne signifikantne lepšia ako placebo. Hladiny cukru v krvi nalačno a HbA1C bolo tiež možné významne lepšie regulovať kombináciou 120 mg nateglinidu plus 500 mg metformínu, ktoré sa podávali trikrát denne, ako pri monoterapii nateglinidom alebo metformínom. Ak však pacienti dostávali nateglinid 120 mg iba trikrát denne, ich hodnoty HbA1C sa znížili menej ako u pacientov, ktorí užívali metformín 500 mg trikrát denne. Štúdie porovnávajúce účinnosť kombinácie nateglinidu a metformínu s účinnosťou sulfonylmočoviny a metformínu ešte neboli publikované. Taktiež neexistuje porovnanie medzi kombináciou nateglinidu a metformínu oproti repaglinidu plus metformínu.

Kombinácia nateglinidu a inzulínového senzibilizátora troglitazónu (nie je komerčne dostupná) bola v klinickom teste lepšia ako príslušná monoterapia. Hladiny cukru v krvi nalačno sa lepšie kontrolovali troglitazónom ako nateglinidom.

Najbežnejším vedľajším účinkom nateglinidu je hypoglykémia. V klinickej štúdii sa u 0,7 percenta diabetikov, ktorí užívali 1 g metformínu plus placebo dvakrát denne, vyvinula hypoglykémia. Pri kombinácii metformínu a nateglinidu 60 mg trikrát denne sa neobjavila žiadna hypoglykémia; percento bolo 3,1 pri liečbe metformínom plus nateglinidom 120 mg trikrát denne. Všetky hypoglykémie však boli mierne.

Nateglinid je dostupný vo forme filmom obalených tabliet v dávkach 60 a 120 mg. Diabetici typu 2 by mali užívať liek priamo s jedlom alebo do 30 minút pred jedlom, pokiaľ je to možné. Účinná látka je kontraindikovaná počas tehotenstva a dojčenia.

Pretože nové antidiabetikum veľmi rýchlo znižuje postprandiálnu hladinu cukru v krvi a diabetici 2. typu môžu lepšie kontrolovať hladinu cukru v krvi kombináciou nateglinidu a metformínu, účinná látka predstavuje určite krok vpred vo farmakoterapii cukrovky 2. typu. Ktorým z týchto dvoch glinidov je Prípravu výberu musia preukázať ďalšie štúdie.

Kyselina zoledrónová

Kyselina zoledrónová, ďalší bisfosfonát na liečbu hyperkalciémie vyvolanej nádorom, je na trhu od začiatku mája. Jedna injekčná liekovka Zometa® (Novartis Pharma) obsahuje 4 mg práškovej účinnej látky, ktorá sa rozpustí v sterilnej vode a potom sa ďalej zriedi soľným roztokom alebo roztokom glukózy. Roztok sa má podať okamžite ako 15-minútová intravenózna infúzia a má sa použiť do 24 hodín.

Rovnako ako staršie bisfosfonáty je kyselina zoledrónová pyrofosfátový analóg (štruktúra -P-C-P). Je štrukturálne podobný kyseline pamidrónovej, ale má amidazolový kruh namiesto aminoetylového bočného reťazca.

Asi 10 až 20 percent pacientov s pokročilou rakovinou a kostnými metastázami trpí hyperkalciémiou vyvolanou nádorom; je to jedna z najbežnejších metabolických komplikácií. Bisfosfonáty, ako je kyselina pamidrónová, sú dnes zavedené ako štandardná liečba pre ochorenie kostí vyvolané nádorom. Inhibujú resorpciu kostí inhibíciou aktivity osteoklastov a ich účelom je zabrániť alebo zmierniť následky, ako sú zlomeniny kostí a bolesť. Liečivo znižuje hladinu vápnika v sére a vylučovanie vápnika obličkami.

U zvierat kyselina zoledrónová inhibovala resorpciu kostí bez narušenia novej tvorby, mineralizácie alebo mechanických vlastností kosti. Niekoľko štúdií preukázalo jeho účinnosť u pacientov s rakovinou prostaty, prsníkov a pľúc a mnohopočetným myelómom. V porovnávacej štúdii dostávalo 287 pacientov buď 4 alebo 8 mg kyseliny zoledrónovej vo forme päťminútovej infúzie alebo 90 mg kyseliny pamidrónovej počas dvoch hodín. S kyselinou zoledrónovou polovica pacientov dosiahla normálnu hladinu vápnika už po štyroch dňoch (s kyselinou pamidrónovou iba tretina); po desiatich dňoch dosiahlo 86 až 88 percent pacientov s kyselinou zoledrónovou normálne hodnoty (oproti 69,7 percenta v skupine s kyselinou pamidrónovou). Účinok trval podstatne dlhšie pri liečbe kyselinou zoledrónovou (výskyt relapsu po 32 až 43 oproti 18 dňom). Miera vedľajších účinkov bola porovnateľná. Najčastejšími nežiaducimi účinkami kyseliny zoledrónovej sú horúčka, príznaky podobné chrípke, bolesti kostí a kĺbov, únava, zmätenosť a gastrointestinálne ťažkosti.

Počiatočné údaje naznačujú, že nový bisfosfonát má nielen antiresorpčný účinok, ale tiež potláča rast nádoru podporou apoptózy a inhibície angiogenézy. Ďalšie štúdie budú musieť preukázať, či je možné ich použiť klinicky.