Neuroblastóm - príznaky, príznaky, liečba - Cancer360

neuroblastóm - je jednou z najbežnejších foriem rakovina u detí. Tu sú uvedené príčiny, rizikové faktory, príznaky a príznaky, metódy diagnostiky a liečby.

Čo je neuroblastóm?

neuroblastóm je agresívny rakovinový nádor, ktorý postihuje hlavne kojencov a malé deti. Tvorí sa v sympatických nervových tkanivách alebo v nervoch zodpovedných za reakciu „na boj alebo útek“ na mimoriadne situácie v tele. Je to najbežnejší nádor zistený u detí do 1 roka.

Aj keď tieto nádory môžu byť prítomné už pri narodení, často sa detekujú iba vtedy, keď narástli a stlačili okolité orgány alebo sa rozšírili do lymfatických uzlín, kostí, centrálneho nervového systému alebo kostnej drene. V zriedkavých prípadoch možno neuroblastóm zistiť pred narodením pomocou ultrazvuku plodu. Nádor sa zvyčajne formuje v tkanivá nadobličiek, ktoré sa nachádzajú v brušnej dutine nad obličkami. Tieto žľazy vylučujú hormóny a ďalšie dôležité látky, ktoré sú potrebné pre normálne fungovanie tela. Nádor môže tiež začínať v nervovom tkanive blízko chrbtice na krku, hrudníku alebo panve.

Príznaky neuroblastómu

Neuroblastóm zvyčajne začína v bruchu, najmä v tkanivách nadobličiek, ktoré sú nad obličkami. Môže tiež začínať v nervových tkanivách krku, hrudníka alebo panvy. Tieto nádory sa často šíria (metastázovať) v iných častiach tela, vrátane lymfatických uzlín, pečene, kostí a kostnej drene. Príznaky neuroblastómu sa môžu veľmi líšiť v závislosti od veľkosti a umiestnenia nádoru a od toho, či sa rozšíril alebo nie.

Medzi bežné príznaky a príznaky neuroblastómu patria:

brušná hmota, ktorá sa buď cíti počas vyšetrenia, alebo sa vníma ako opuchnuté brucho - brušná distenzia;
opuch lymfatických uzlín v oblasti krku;
opuch alebo podliatiny v oblasti očí;
vypúlené oči;
slabosť horných alebo dolných končatín;
nevysvetliteľná horúčka, bolesť kostí spôsobená postihnutím kostí alebo kostnej drene;
slabosť alebo paralýza spôsobená kompresiou miechy nádorom;
strata hmotnosti alebo znížená chuť do jedla;
nekontrolované pohyby očí alebo nôh spôsobené autoimunitnou reakciou na nádor;
vysoký krvný tlak alebo hnačka spôsobená látkou produkovanou nádorom alebo kompresiou.

Pamätajte, že príznaky neuroblastómu môžu byť podobné ako pri iných stavoch alebo zdravotných problémoch. O diagnóze sa vždy poraďte s lekárom!

Príčiny neuroblastómu

Príčina neuroblastómu nie je úplne objasnená. Je pravdepodobné, že neuroblastóm sa vyvíja z časnej formy nervovej bunky (nazývanej nervová bunka) neuroblast) nájdené v plode. Môže rásť abnormálne v dôsledku genetickej mutácie vo vnútri bunky. V zriedkavých prípadoch je neuroblastóm spôsobený dedičnou zmenou v špecifickom géne. Najčastejšie postihnutým génom je ALK gén, gén, ktorý kóduje proteíny. Dedičný neuroblastóm predstavuje iba 1 - 2% prípadov neuroblastómu. Dedia sa autozomálne dominantným spôsobom. To znamená, že na získanie tohto stavu je potrebný gén od jedného rodiča. Nie u všetkých ľudí, ktorí zdedia takýto gén, sa vyvinie neuroblastóm. Toto sa označuje ako „neúplná penetrácia“.

Rizikové faktory

Deti s rodinná anamnéza neuroblastómu môžu mať väčšie riziko vzniku choroby. Predpokladá sa však, že familiárny neuroblastóm zahrnuje veľmi malý počet prípadov neuroblastómu. Vo väčšine prípadov neuroblastómu sa príčina nikdy nezistí.

komplikácie

Komplikácie neuroblastómu môžu zahŕňať:

šírenie rakoviny (metastázy) - neuroblastóm sa môže šíriť (metastázy) do ďalších častí tela, ako sú lymfatické uzliny, kostná dreň, pečeň, koža a kosti;
kompresia miechy - nádory môžu rásť a tlačiť na miechu, čo spôsobuje kompresiu miechy - môže spôsobiť bolesť a ochrnutie;
príznaky a príznaky spôsobené sekréciou nádoru - bunky neuroblastómu môžu vylučovať určité chemikálie, ktoré dráždia iné normálne tkanivá a spôsobujú príznaky a príznaky nazývané paraneoplastické syndrómy - spôsobujú rýchle pohyby očí a ťažkosti s koordináciou.

Diagnóza neuroblastómu

Môže sa vykonať množstvo vyšetrení, ak sa predpokladá, že osoba môže mať neuroblastóm. Tieto testy môžu zahŕňať:

test moču - na testovanie určitých chemikálií produkovaných bunkami neuroblastómu nachádzajúcimi sa v moči;
ultrazvuky, CT alebo MRI;
mIBG sken - zahŕňa injekčné podanie rádioaktívneho lieku nazývaného jód 123 metaiodobenzylguanidín, ktorý pomáha potvrdiť neuroendokrinné nádory;
biopsia - odobratie vzorky buniek z nádorového tkaniva na vyšetrenie pod mikroskopom, aby bolo možné identifikovať typ rakoviny;
biopsie kostnej drene - aby sa zistilo, či sú v kostnej dreni rakovinové bunky.

Po dokončení týchto testov bude zvyčajne možné potvrdiť, či je diagnóza neuroblastóm, a určiť, v akom štádiu je.

Staging neuroblastómu

Po diagnostikovaní neuroblastómu lekár ochorenie zinscenuje. Inými slovami, klasifikuje chorobu podľa jej polohy a rozsahu, v akom sa rozšírila. Neuroblastóm má štyri stupne:

1. stupeň neuroblastómu

V 1. štádiu je nádor v jednej oblasti tela. Ešte sa nerozšíril a lekár ho vie celkom ľahko vylúčiť.

2. stupeň neuroblastómu

V štádiu 2A je nádor v oblasti tela, ale lekár ho počas operácie nemôže úplne odstrániť. Rakovinové bunky sa nenachádzajú v miestnych lymfatických uzlinách. V štádiu 2B je nádor v oblasti tela a lekár ho môže počas operácie úplne odstrániť. Rakovinové bunky sa však nachádzajú aj v lymfatických uzlinách v blízkosti nádoru.

3. stupeň neuroblastómu

V tretej fáze môže nastať niektorá z nasledujúcich situácií:

nádor je stále obmedzený na oblasť tela, kde sa vyvinul prvýkrát. Rakovinové bunky sa však našli v lymfatických uzlinách na druhej strane tela.
nádor je v strede tela a rozširuje sa na obe strany tela. Je to spôsobené rastom samotného nádoru alebo šírením rakovinových buniek cez lymfatické uzliny.
nádor sa nedá úplne odstrániť počas operácie. Tiež sa rozšírila z jednej strany tela na druhú.

4. štádium neuroblastómu

V štádiu 4 sa nádory alebo rakovinové bunky rozšírili do vzdialených častí tela, napríklad:

kosť;
pečeň;
koža;
vzdialené lymfatické uzliny;
iné orgány atď.

Stupeň rakoviny

Po stagingu lekár klasifikuje stupeň choroby - nízka, stredná alebo vysoká. Stanovuje sa na základe štádia, histológie nádoru, biológie a veku pacienta.

Neuroblastóm s nízkym a stredným rizikom sa hojí skôr. Vysoko rizikový neuroblastóm sa zvyčajne lieči ťažšie.

Liečba neuroblastómu

Hlavné liečby neuroblastómu sú:

chirurgický zákrok na odstránenie rakoviny - niekedy to môže byť všetko, čo je potrebné;
chemoterapia - môže to byť jediná potrebná liečba alebo sa môže podať na zníženie rakoviny pred operáciou;
rádioterapia - to sa niekedy môže použiť po operácii na zničenie rakovinových buniek, ktoré zostali v postihnutej oblasti;
vysokodávková chemoterapia, po ktorej nasleduje transplantácia kmeňových buniek - kde sa kmeňové bunky dieťaťa zhromažďujú, zmrazujú a skladujú pred intenzívnou chemoterapiou a potom sa podávajú späť;
imunoterapia - liek, ktorý sa priamo zameriava na bunky neuroblastómu, aj keď sa ešte bežne nepoužíva.

Chirurgia

Chirurgický zákrok je odstránenie nádoru a okolitého zdravého tkaniva počas operácie. Ak sa choroba nerozšírila, môže sa niekedy použiť chirurgický zákrok na odstránenie celého nádoru.

Ak sa nádor nepodarí úplne odstrániť, môže dieťa podstúpiť radiačnú terapiu a chemoterapiu, aby zničili zvyšné rakovinové bunky. Okrem toho vám lekár môže urobiť biopsiu pečene, aby zistil, či sa choroba rozšírila do pečene.

chemoterapia

Počas chemoterapie sa protinádorové lieky používajú na ničenie rakovinových buniek. Ľudia zvyčajne dostávajú tieto lieky intravenózne, môžu sa však podať aj perorálne, v závislosti od konkrétneho lieku. Vedľajšie účinky môžu zahŕňať

strata vlasov;
orálna mukozitída;
nevoľnosť;
zvracanie;
oslabený imunitný systém;
únava.

Vedľajšie účinky zmiznú, keď dieťa ukončí liečbu. Systémová chemoterapia sa dostáva do krvi, aby sa dostala k rakovinovým bunkám v tele. Chemoterapia sa môže použiť ako primárna liečba neuroblastómu. Môže sa tiež podať pred chirurgickým zákrokom na zmenšenie nádoru alebo po operácii na zničenie zvyšných rakovinových buniek.

Deti so stredne rizikovým neuroblastómom často dostávajú nasledujúce lieky:

Karboplatina (paraplatina)
Cyklofosfamid (Neosar)
Doxorubicín (adriamycín)

Osoby s vysokým rizikom často dostávajú nasledujúce lieky:

Busulfán (Busulfex, Myleran)
Karboplatina (paraplatina)
Cisplatina (platinol)
Cyklofosfamid (Neosar)
Cytokíny (GM-CSF a IL2)
Dinutuximab (unituxín)
Doxorubicín (adriamycín, doxil)
Etoposid (VePesid, Toposar)
Ifosfamid (Ifex)
Melfalan (Alkeran)
Topotekán (hycamtín)
Vinkristín (Vincasar)

rádioterapia

Pri rádioterapii sa na usmrtenie rakovinových buniek používajú vysokoenergetické častice alebo lúče, ako napríklad röntgenové lúče. Tento typ liečby môže spôsobiť vedľajšie účinky, ako je podráždenie pokožky, hnačky a únava. Režim alebo program rádioterapie zvyčajne pozostáva z konkrétneho počtu ošetrení vykonaných v určitom časovom období. Väčšina vedľajších účinkov zmizne okamžite po liečbe.

imunoterapia

Imunoterapia sa tiež nazýva biologická terapia. Pri tejto liečbe sa používajú lieky na stimuláciu imunitného systému dieťaťa v boji proti chorobám. Imunoterapia využíva lieky, ktoré účinkujú tak, že signalizujú imunitný systém tela a pomáhajú tak bojovať proti rakovinovým bunkám. Deti s vysoko rizikovým neuroblastómom môžu dostávať imunoterapeutické lieky, ktoré stimulujú imunitný systém na ničenie buniek neuroblastómu.

Terapia kmeňovými bunkami

Terapia kmeňovými bunkami sa nazýva aj transplantácia kostnej drene. Po podaní vysokých dávok chemoterapie alebo rádioterapie je možné do krvi injikovať náhradné kmeňové bunky. Lekári zvyčajne vyhradzujú túto liečbu pre vysoko rizikové deti, ktorých prognóza ďalších možností liečby je zlá. Transplantácia kostnej drene je lekársky zákrok, pri ktorom je chorá kostná dreň nahradená vysoko špecializovanými bunkami, ktoré sa nazývajú krvotvorné kmeňové bunky.

Pred odporúčaním transplantácie sa lekári poradia s pacientom a rodinou o rizikách tejto liečby. Zvážia tiež niekoľko ďalších faktorov, ako napríklad typ rakoviny, výsledky akejkoľvek predchádzajúcej liečby a vek a zdravotný stav pacienta.

Existujú 2 typy transplantácií kmeňových buniek v závislosti od zdroja náhradných kmeňových buniek: alogénne (ALLO) a autológne (AUTO). AUTOMATICKÉ transplantácie sa najčastejšie používajú u detí s vysoko rizikovým neuroblastómom.

Dinutuximab beta pre pacientov s neuroblastómom

Dinutuximab beta je nový typ lieku, ktorý sa môže použiť, ak sa predpokladá, že neuroblastóm sa po konvenčnej liečbe môže vrátiť. Droga účinkuje tak, že sa zameriava na rakovinové bunky a potom ich zabíja. Dinutuximab beta sa podáva infúziou. Kurz liečby trvá 35 dní. Dinutuximab beta môže spôsobovať bolesti nervov, najmä na začiatku liečby. Z tohto dôvodu sa liek podáva v kombinácii s morfínom.

Novšie liečby

Lekári študujú novšiu formu radiačnej terapie, ktorá môže pomôcť pri kontrole vysoko rizikového neuroblastómu. Liečba používa rádioaktívnu formu chemickej látky methaiodobenzylguanidín (MIBG). Po injekcii do krvi MIBG cestuje do buniek neuroblastómu a uvoľňuje žiarenie. Liečba MIBG sa niekedy kombinuje s chemoterapiou alebo transplantáciou kostnej drene. Po podaní injekcie rádioaktívneho MIBG bude musieť dieťa zostať v špeciálnej nemocničnej miestnosti, kým sa žiarenie úplne neodstráni. Liečba MIBG zvyčajne trvá niekoľko dní.

Neskoré účinky

„Neskoré účinky“ sú problémy, ktoré sa u pacientov môžu vyvinúť po ukončení liečby rakoviny. Medzi neskoré účinky neuroblastómu patrí oneskorenie rastu a vývoja a strata funkcie v zapojených orgánoch. Strata sluchu je bežná. Riziko neskorých účinkov závisí od faktorov, ako sú konkrétne použité spôsoby liečby a vek dieťaťa počas liečby.

Aj keď sú zriedkavé, u niektorých detí s neuroblastómom sa vyvinie syndróm opsoclonus-myoklonus, stav, pri ktorom imunitný systém napáda normálne nervové tkanivo. Vo výsledku môžu mať niektorí poruchu učenia, spomalenie vývoja svalov a pohybov, problémy s jazykom a problémy so správaním.

prognóza

Väčšina lokalizovaných nádorov má po operácii veľmi dobrú prognózu. Deti do 1 roka majú lepšiu prognózu ako staršie deti. Niektoré nádory sa môžu dokonca vyskytnúť spontánna regresia. Naopak, približne 60% detí starších ako jeden rok s neuroblastómom má metastatické ochorenie pri diagnostikovaní so zlým výsledkom, dokonca aj pri intenzívnej liečbe. U detí starších ako jeden rok sa päťročná miera prežitia pohybuje od 95% pre niektoré lokalizované nádory do 30% v prípade metastatického neuroblastómu.

Šanca dieťaťa na vyliečenie a možnosti liečby závisia od mnohých rôznych faktorov:

rozsah choroby;
veľkosť a umiestnenie nádoru;
vlastnosti nádorov pri vyšetrení pod mikroskopom;
prítomnosť alebo neprítomnosť metastáz;
odpoveď nádoru na terapiu;
vek a celkový zdravotný stav dieťaťa;
tolerancia dieťaťa k špecifickým liekom, procedúram alebo terapiám;
nový vývoj v liečbe.

Všeobecne sú neuroblastómy s nízkym a stredným rizikom liečiteľnejšie. Vysoko rizikové neuroblastómy sa liečia ťažšie a vyžadujú agresívnejšiu liečbu. Pre najlepšiu prognózu je dôležitá rýchla lekárska pomoc a vhodná terapia.

Deti s nízkym rizikom neuroblastómu majú päťročnú mieru prežitia vyššiu ako 95%. Deti so stredne rizikovým neuroblastómom majú päťročné prežitie asi 90 - 95%. Tí vo vysoko rizikovej skupine majú päťročné prežitie asi 40 - 50%.

Prevencia neuroblastómu

Riziko mnohých druhov rakoviny u dospelých sa dá znížiť určitými zmenami životného štýlu (napríklad zdravou hmotnosťou alebo prestaním fajčiť), ale v súčasnosti Nie sú známe spôsoby, ako zabrániť väčšine prípadov rakoviny u detí.

Jediné známe rizikové faktory pre neuroblastóm (vek a dedičnosť) sa nedajú zmeniť. Príčiny životného štýlu alebo environmentálnych neuroblastómov nie sú v súčasnosti známe.

Niektoré štúdie naznačujú, že matky užívajúce viac prenatálnych vitamínov alebo kyseliny listovej môžu znížiť riziko neuroblastómu, je však potrebný ďalší výskum, ktorý to potvrdí. Lekárske prehliadky a dodržiavanie lekárskych pokynov spolu so zdravým životným štýlom počas tehotenstva sú pre zdravie vášho dieťaťa vždy dôležité.

Referencie:
(1) Neuroblastóm, odkaz: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=GB&Expert=635
(2) Neuroblastóm, odkaz: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/neuroblastoma/symptoms-causes/syc-20351017
(3) Neuroblastóm, odkaz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3668791/
(4) Čo je to neuroblastóm ?, odkaz: https://www.cancer.org/cancer/neuroblastoma/about/what-is-neuroblastoma.html
(5) Neuroblastóm, odkaz: https://www.stanfordchildrens.org/en/topic/default?id=neuroblastoma-90-P02735

O autorovi

Mancas Malina

Absolvent Fakulty lekárskeho bioinžinierstva - Lekárskej a farmaceutickej univerzity v Iasi a magisterský titul v odbore Klinický bioinžiniering.