Obezita v dôsledku krízy identity v nervoch sýtosti - lekárske aspekty
Globálna epidémia obezity dosiahla vrchol a už sa netýka iba priemyselných krajín, ale aj rozvojových krajín. Vedci sa preto usilovne snažia nájsť mechanizmy, ktoré sú za touto chorobou, aby našli možnosti terapeutickej intervencie. Teraz vedci z Inštitútu pre cukrovku a obezitu (IDO) v Helmholtz Zentrum München urobili ďalší krok týmto smerom.
Jin a jang energetickej bilancie
„O tom, či máme hlad alebo sa cítime plní, sa vo veľkej miere rozhoduje v mozgu - najmä v takzvanom hypotalame,“ vysvetľuje vedec IDO Dr. Alexandre Fisette spolu s Dr. Carmelo Quarta hlavný autor uvedenej štúdie. "Tu dve skupiny nervových buniek kontrolujú najmä telesnú hmotnosť a energetickú rovnováhu prostredníctvom rôznych posolských látok." Rovnako ako Yin a Yang zabezpečujú citlivú rovnováhu. “Zatiaľ čo niektoré stimulujú príjem potravy (takzvané neuróny Agrp), iné (nazývané neuróny Pomc) vytvárajú pocit sýtosti. Ak táto súhra nie je v rovnováhe, môže to viesť k patologickej obezite alebo cukrovke 2. typu.
„V súčasnej práci sme teraz zistili, že transkripčný faktor * nazývaný Tbx3 v tom hrá kľúčovú úlohu,“ opisuje nové výsledky Carmelo Quarta. „Konkrétne to znamená, že bez Tbx3 nemôžu nervové bunky produkovať žiadne posolské látky pre pocit sýtosti.“ Pomocou širokej škály metód boli vedci schopní dokázať, že Tbx3 preto hrá rozhodujúcu úlohu pri udržiavaní energie a metabolizmu cukrov - a teda aj telesnej hmotnosti. ovládacích prvkov.
Bez Tbx3 do krízy identity
„Tak v predklinickom modeli, ako aj u ovocných mušiek vedie absencia Tbx3 k akejsi kríze identity nervov sýtosti a v dôsledku toho k patologickej obezite,“ vysvetľuje Alexandre Fisette. Zdá sa, že zodpovedajúce signálne dráhy sú prítomné aj u ľudí: „V počiatočných experimentoch s ľudskými nervovými bunkami sme dokázali, že nemôžu vykonávať svoju funkciu, ak chýba Tbx3,“ dodáva Carmelo Quarta.
„Už dlho sa uvádza, že ľudia, ktorým chýba gén Tbx3, majú často nadváhu,“ vysvetľuje vedúci štúdie Prof. Dr. DR. h.c. Matthias H. Tschöp, dnes vedecký riaditeľ Helmholtz Zentrum München a držiteľ katedry metabolických chorôb na Technickej univerzite v Mníchove. ** „Naša štúdia po prvýkrát vysvetľuje základné mechanizmy a znova zdôrazňuje ústrednú úlohu, v ktorej hrá mozog Úlohu zohráva regulácia energetickej bilancie. Dúfame, že Tbx3 môže byť cieľom budúcich farmakologických prístupov. ““
Ďalšie informácie
* Transkripčné faktory sú proteíny, ktoré zabezpečujú, že určité gény sú čítané alebo nie. Spravidla to ovplyvňujú (podporujú alebo bránia) väzbu RNA polymerázy na sekvenciu DNA, ktorá kóduje zodpovedajúci gén. V tomto špecifickom prípade Tbx3 znamená T-box gén 3.
** Bolo hlásené, že mutácie TBX3 spôsobujú u ľudí zriedkavý genetický stav nazývaný ulnárny prsný syndróm. Títo pacienti majú niekoľko typických príznakov, vrátane narušenej puberty, nedostatku produkcie rastového hormónu a hlavne obezity.
Pozadie:
Práce boli realizované v úzkej spolupráci s laboratóriom Claudie Doegeovej na Kolumbijskej univerzite v New Yorku, USA.
Helmholtz Zentrum München ako nemecké výskumné centrum pre zdravie a životné prostredie sleduje cieľ vývoja osobného lekárstva pre diagnostiku, terapiu a prevenciu rozšírených chorôb, ako je diabetes mellitus, alergie a pľúcne choroby. Za týmto účelom skúma interakciu medzi genetikou, faktormi životného prostredia a životným štýlom. Sídlo centra je v Neuherbergu na severe Mníchova. Helmholtz Zentrum München zamestnáva okolo 2 300 ľudí a je členom združenia Helmholtz, do ktorého patrí 18 vedecko-technických a medicínsko-biologických výskumných centier s približne 37 000 zamestnancami. www.helmholtz-muenchen.de
Inštitút pre cukrovku a obezitu (IDO) skúma mechanizmy ochorenia metabolického syndrómu systémovými biologickými a translačnými prístupmi. Pomocou bunkových systémov, geneticky modifikovaných myších modelov a klinických intervenčných štúdií je potrebné objaviť nové signálne dráhy a cieľové štruktúry. Cieľom je interdisciplinárny vývoj inovatívnych terapeutických prístupov k personalizovanej prevencii a liečbe obezity, cukrovky a ich komorbidít. IDO je súčasťou Helmholtz Diabetes Center (HDC). www.helmholtz-muenchen.de/ido
S približne 550 profesormi, 41 000 študentmi a 10 000 zamestnancami je Technická univerzita v Mníchove (TUM) jednou z výskumne najnáročnejších technických univerzít v Európe. Zameriava sa na strojárstvo, prírodné vedy, prírodné vedy a medicínu v kombinácii s ekonomickými a sociálnymi vedami. TUM pôsobí ako podnikateľská univerzita, ktorá podporuje talenty a vytvára pridanú hodnotu pre spoločnosť. Profituje zo silných partnerov v oblasti vedy a podnikania. Na celom svete je zastúpená kampusom TUM Asia v Singapure a styčnými kanceláriami v Bruseli, Káhire, Bombaji, Pekingu, San Franciscu a São Paule. Laureáti Nobelovej ceny a vynálezcovia ako Rudolf Diesel, Carl von Linde a Rudolf Mößbauer robili výskum na TUM. V rokoch 2006 a 2012 bola uznaná ako univerzita excelentnosti. V medzinárodnom rebríčku je pravidelne jednou z najlepších univerzít v Nemecku. www.tum.de
Nemecké centrum pre výskum cukrovky e.V. je jedným zo šiestich nemeckých centier pre výskum zdravia. Združuje odborníkov v oblasti výskumu cukrovky a prepája základný výskum, epidemiológiu a klinické aplikácie. Cieľom DZD je pomocou nového integrovaného výskumného prístupu významne prispieť k úspešnej, na mieru šitej prevencii, diagnostike a liečbe diabetes mellitus. Členmi združenia sú Helmholtz Zentrum München - Nemecké výskumné centrum pre zdravie a životné prostredie, Nemecké diabetologické centrum DDZ v Düsseldorfe, Nemecký inštitút pre výskum výživy DIfE v Postupime-Rehbrücke, Inštitút pre výskum cukrovky a metabolické choroby Helmholtz Zentrum München na Eberharde. -Karls-Universität Tübingen a Inštitút Paula Langerhansa Drážďany z Helmholtzovho centra v Mníchove pri Univerzitnej nemocnici Carla Gustava Carusa TU Drážďany, pridružení partneri na univerzitách v Heidelbergu, Kolíne nad Rýnom, Lipsku, Lübecku a Mníchove, ako aj ďalší partneri projektu. www.dzd-ev.de
Kontakt pre médiá:
Komunikačné oddelenie, Helmholtzovo centrum Mníchov - Nemecké výskumné centrum pre zdravie a životné prostredie (GmbH), Ingolstädter Landstr. 1, 85764 Neuherberg - Tel. +49 89 3187 2238 - E-Mail: [email protected]
vedecký kontakt:
DR. Alexandre Fisette, Helmholtz Zentrum München - Nemecké výskumné centrum pre zdravie a životné prostredie (GmbH), Inštitút pre cukrovku a obezitu, Ingolstädter Landstr. 1, 85764 Neuherberg - Tel. +49 89 3187 1652 - E-mail: [email protected]
Pôvodná publikácia:
Quarta, C. & Fisette, A. a kol. (2019): Funkčná identita neurónov hypotalamu melanokortínu závisí od Tbx3. Prírodný metabolizmus, DOI: 10.1038/s42255-018-0028-1