Perorálne antidiabetické lieky na cukrovku typu II - PDF na stiahnutie zadarmo
Adam Wille, Schlehen-Apotheke Leipzig Diabetes typu II Perorálne antidiabetické lieky Inzulín iba ako dezert Orálna terapia vs. parenterálna liečba 1
Perorálne antidiabetiká bežné obchodné názvy perorálnych antidiabetík v každodennej klinickej praxi: Glucobay Siofor Maninil, Amaryl NovoNorm, Starlix Actos, Avandia, Avandamet Januvia, Janumet, Xelevia, Galvus, Velmetia, Jalra, Eucarbose gast, Onglyza, Kombi-Antidiabetikum, Forbi-Antidiabetikum produkcia glukózy v pečeni hyperglykémia sulfonylmočoviny sekrécia inzulínu glinid periférny príjem glukózy glitazón 2
Cieľ perorálnych antidiabetík Cieľ perorálnych antidiabetík Akarbóza Gastrointestinálne vstrebávanie KH Produkcia glukózy v pečeni Hyperglykémia Sulfonylmočoviny Sekrécia inzulínu Glinidy Periférna absorpcia glukózy Glitazón 3
Akarbóza (Glucobay), inhibícia enzýmov štiepiacich cukor v čreve. Nerozdelený cukor v potravinách sa nerozdeľuje na glukózu a neabsorbuje sa do krvi. Cukor v potravinách sa pohybuje pacientom bez toho, aby sa dostal do krvi. Účinky na hladinu cukru v krvi nalačno? Vplyv na cukor v krvi po jedle? Akarbóza (Glucobay) Potravinový cukor migruje ďalej do hlbších črevných častí. Bakteriálny rozklad črevnou flórou pacienta (fermentácia - s produkciou alebo bez produkcie alkoholu?). Tvorba plynu, ktorý je zodpovedný za vysokú mieru vedľajších účinkov (plynatosť, nevoľnosť.) Takmer polovica pacientov nezostane na začiatku Príjem akarbózy z dlhodobého hľadiska! 4
Ciele perorálnych antidiabetík Akarbóza Produkcia glukózy v pečeni gastrointestinálne vstrebávanie sacharidov Hyperglykémia Sulfonylmočoviny Sekrécia inzulínu Glinidy Periférny príjem glukózy Glitazóny (Glucophage, Siofor, XYZ) spôsob pôsobenia aj po desaťročiach je telom vytváraný iba predpoklad glukózy (vlastné ukladanie glukózy v tele) ) inhibuje súčasne zlepšenie využitia glukózy vo svaloch a cieľových orgánoch potláča chuť do jedla! 5
(Glucophage, Siofor, XYZ,) analogický účinok na metabolizmus mastných kyselín v pečeni: tvorba endogénnych mastných kyselín je inhibovaná endogénny metabolizmus mastných kyselín je stimulovaný Chudnutie? typické vedľajšie účinky: nevoľnosť, hnačka (gastrointestinálne ťažkosti všeobecne) kovová chuť laktátová acidóza!? (Glucophage, Siofor, XYZ,) Výhody: Dosiahnutie fyziologickej metabolickej hladiny, pokiaľ ide o hladinu cukru v krvi, úspora inzulínu (vyžaduje sa menej injekčného inzulínu) Zníženie niektorých hodnôt lipidov v krvi Bola preukázaná profylaxia infarktu! Perorálne antidiabetikum prvej voľby (najmä pre ľudí s nadváhou) 6
a mliečna acidóza vlk v ovčom rúchu? Laktátová acidóza: Okyslenie krvi kyselinou mliečnou, aby bolo možné život ohrozujúce metabolické vykoľajenie, najmä pri nedostatočnej eliminácii obličiek (renálna insuficiencia) alebo pri iných okolnostiach zvyšujúcich laktát a laktátovej acidóze vlka v ovčom oblečení? preto: prerušte liečbu 48 hodín pred a po CT alebo iných RTG vyšetreniach kontrastnou látkou Dôvod: kontrastná látka môže akútne vážne postihnúť obličky 7
a mliečna acidóza vlk v ovčom rúchu? preto: prerušte liečbu 48 hodín pred a po operácii Dôvod: v dôsledku operácie môže dôjsť k ďalšiemu zníženiu prietoku krvi do tkaniva a zvýšenému uvoľňovaniu laktátu
Sulfonylmočoviny/Glinid Sulfonylmočovina Glinid Glibenklamid (Maninil) Repaglinid (NovoNorm) Glimepirid (Amaryl) Nateglinid (Starlix) Gliklazid (Diamicron) Gliquidon (Glurenorm) Sulfonylmočoviny/Glinid Vytlačte zvyšný účinok na produkciu inzulínu.
Sulfonylmočoviny/glinidy Často pozorovaná strata účinnosti v priebehu času: telo nedokáže držať krok s produkciou inzulínu, a to dokonca ani u zdravých nediabetikov! čo sa s nimi stane, keď ich vezmú? Sulfonylmočoviny/glinidy 10
Sulfonylmočoviny/glinidy Rozdiel medzi sulfonylmočovinami Glinidy: Glinidy s rýchlejším nástupom účinku (možno užiť krátko pred jedlom!) Glinidy s kratším trvaním účinku, čím sa znižuje riziko hypoglykémie. Glinidy sa musia podávať niekoľkokrát denne. Sulfonylmočoviny, ako je glibenklamid (maninil), sú považované za príliš zastarané veľké deriváty sulfonylmočoviny/glinidy Krízový obraz Hypoglykémia: vnútorný nepokoj (nervozita) zmätenosť potenie bledosť mrznúca únava mozgové problémy vo všetkých aspektoch zatajenie všetkých týchto príznakov je možné pri súčasnom použití betablokátorov! 11
Sulfonylmočoviny/Glinidy Liekové opatrenia v prípade hypoglykémie Liečba inzulínovým antagonistom Glukagón rýchlejší: Liečba glukózou najskôr intravenózne, neskôr počas bdelosti orálne (10 - 15 g!) Body ataku perorálnych antidiabetík Akarbóza Gastrointestinálna absorpcia KH Tvorba glukózy v pečeni Hyperglykémia Sulfonylmočoviny Vylučovanie glukózy Inzulín -Obrázok Glitazone 12
Glitazón Glitazón Pioglitazón (Actos) Rosiglitazón (Avandia) Glitazón Inzulínový účinok na cieľové orgány sa zvyšuje zvýšením citlivosti buniek na inzulínové stimuly Väčšia absorpcia glukózy v krvi v bunkách spotrebiteľa Vedľajšie účinky: Edém kĺbov Prírastok hmotnosti v dôsledku zadržiavania edému v krvi Pravdepodobnosť zvýšeného rizika zlomenín u žien: zvýšené riziko srdcového infarktu! 13
Postupná liečba cukrovky typu II podľa súčasných usmernení Revidované usmernenie z roku 2008 Prvá liečba všetkých ostatných perorálnych antidiabetických liekov na rovnakom základe Rýchly prechod na kombinovanú liečbu s inzulínom v prípade zlyhania liečby Návod na použitie Akarbóza: s prvým sústom jedla priamo ovplyvňuje účinok konzumovaný súčasne s jedlom: v zásade nezáleží na tom, ako Ak je užívaný, je pre spôsob účinku nepodstatný, avšak: Vedľajšie účinky na črevnú flóru sú pri konzumácii jedla podstatne menej časté, preto sa prísne odporúčajú! 14
Pokyny na užívanie sulfonylmočovín/glinidov: Užívajte pred jedlom (15 - 30 minút), pretože účinok sa už musel prejaviť, keď sa glukóza z potravy dostane do krvi, čo ak nie je príjem potravy? Glitazón: ak sa užíva pravidelne, pokiaľ je jeho účinok nezávislý od konzumácie potravy a vedľajšie účinky na ňom tiež nezávisia. Rozdiely v liečbe cukrovky typu I v dôsledku inzulín-dependentného účinku sulfonylmočovín a glitazónov: žiadny účinok pri použití pri liečbe cukrovky 1. typu v dôsledku nezávislého účinku Akarbóza a: Použitie pri cukrovke 1. typu možné, niekedy nevyhnutné, ale rozumnejšie: Pokus o čo najväčšiu úpravu metabolickej situácie pomocou samotného inzulínu je takmer vždy dostatočný! 15
Iné typy cukrovky Cukrovka typu 3: zastrešujúci výraz pre početné, skôr zriedkavé choroby, genetické poruchy, choroby pankreasu, choroby iných žliaz vyvolané liekmi (glukokortikoidmi!) Spôsobené infekciami. Žiadna špecifická terapia Iné typy cukrovky Gestačný diabetes (typ 4): Frekvencia všetkých tehotných žien postihnutých asi 2 - 4% (americká frekvencia v USA) Liečba perorálnymi antidiabetikami nie je vhodná: veľa embryotoxických účinkov! Kontraindikované! samotná liečba inzulínom 16