Prader-Williho syndróm - prezentácia prípadov a prehľad literatúry
Prader-Williho syndróm - kazuistika a prehľad literatúry
Prvýkrát zverejnené: 24. decembra 2017
Redakčná skupina: MEDICHUB MEDIA
DVA: 10.26416/Peri.1.4.2017.1435
Abstrakt
Prader-Williho syndróm je dôsledkom niekoľkých genetických defektov v oblasti 15q11-q13, vrátane zmien metylácie, a je spojený s novorodencami s hypotóniou, zlým saním, zníženou rýchlosťou rastu a oneskorením vývoja. Prezentujeme prípad novorodenca s ťažkou hypotóniou, ktorý bol donosený cisárskym rezom v plnom termíne vo Fakultnej pohotovostnej nemocnici „Elias“. Aj keď novorodenec mal normálne dýchacie a kardiovaskulárne parametre, klinické vyšetrenie odhalilo hypotóniu, letargiu a hypogonadizmus. Rizikové faktory nie sú pre tento konkrétny prípad známe, pretože prenatálne nebolo identifikované žiadne ďalšie riziko. Zvláštnosťou tohto prípadu je, že novorodenec mal od narodenia veľmi ťažkú hypotóniu a slabé sanie.
Zhrnutie
Prader-Williho syndróm je dôsledkom niekoľkých genetických defektov v oblasti 15q11-q13, vrátane zmien metylácie, a je spojený s novorodencami s hypotóniou, ťažkosťami s kŕmením, zníženým rastom a oneskorením vývoja. Uvádzame prípad donoseného novorodenca (38 gestačných týždňov), narodeného cisárskym rezom na pôrodnícko-gynekologickej klinike Fakultnej pohotovostnej nemocnice „Elias“, s ťažkou hypotóniou. Novorodenec mal normálne dýchacie a kardiovaskulárne parametre, ale klinické vyšetrenie odhalilo silnú hypotóniu, nízku reaktivitu a hypogonadizmus. Rizikové faktory nie sú pre tento prípad známe, pretože prenatálne nebolo identifikované žiadne ďalšie riziko. Zvláštnosťou tohto prípadu je skutočnosť, že novorodenec má od narodenia silnú hypotóniu a ťažkosti s prijímaním potravy.
Prader-Williho syndróm (PWS) je dedičný stav, ktorý sa vyskytuje mikrodeleciou na otcovskom chromozóme 15 v približne 70% prípadov a ostatné prípady sú dôsledkom uniparentálnej dysómie alebo iných neúplne objasnených mechanizmov.
Medzi chyby genómových odtlačkov prstov, ktoré sa vyskytujú počas mužskej a ženskej gametogenézy pri Prader-Williho syndróme, patrí strata expresie otcovských génov, ktoré sú zvyčajne aktívne a lokalizované v chromozómovej oblasti 15q11-q13 (1,2). .
Aj keď diagnózu možno ľahko stanoviť, od novorodeneckého obdobia je vzhľadom na zjavné klinické príznaky potrebné na potvrdenie diagnózy použiť aj moderné metódy molekulárneho testovania (3) .
prenatálne. Prenatálna diagnóza je zriedkavá, ale teoreticky by na ňu mohlo byť podozrenie v prípade znížených pohybov plodu a polyhydramniónu (4). Môžu sa tiež vykonať genetické testy na choriové klky a amniocentézu (5). Veľkosť plodu je zvyčajne v normálnych medziach, prenatálna hypotónia zvyčajne vedie k zníženiu pohybov plodu a abnormálnej polohe plodu pri narodení, čo vedie k zvýšenému výskytu cisárskeho rezu. Index pôrodnej hmotnosti a telesnej hmotnosti je v priemere o 15% nižší ako obvykle.
postnatálne. Klinickými znakmi novorodenca s Prader-Williho syndrómom sú ťažká hypotónia neustále pozorovaná pri narodení a počas novorodeneckého obdobia.
Hypotónia u novorodencov je spojená so slabým plačom, letargiou a zníženým saním, čo si vyžaduje špeciálne techniky kŕmenia.
Medzi ďalšie znaky Praderovho-Williho syndrómu patrí nedostatočný rast dojčiat, nízky vzrast, letargia, ťažkosti s kŕmením, silné sliny a zvýšený obvod hlavy po hrudník, hypogonadizmus u mužov i žien, s častým kryptorchizmom u mužov ( 6,7) .
Hypotónia je spojená s nízkymi pohybmi plodu, abnormálnou polohou plodu a ťažkosťami s pohybom počas pôrodu. Hypotónia u novorodencov je spojená so slabým plačom, letargiou a zníženým saním, čo si vyžaduje špeciálne techniky kŕmenia. Výsledkom je ovplyvnenie reflexov a oneskorenie akvizície motora. Aj keď sa hypotónia bude postupne zlepšovať, dospelí s PWS zostávajú mierne hypotonickí (3,5) .
Klinické prejavy u neliečených detí pokračujú v detstve, vrátane hyperfágie, po ktorej nasleduje morbídna obezita, oneskorený rast a ďalšie dysmorfické znaky, vrátane bradycefálie, očí mandľového tvaru, bukálnych komisúr smerujúcich nadol, malých rúk a nôh.
Deti s Prader-Williho syndrómom majú mierne až stredne ťažké kognitívne poruchy a mentálnu retardáciu, majú bežné problémy so správaním charakterizované záchvatmi zúrivosti, tvrdohlavosťou a nutkavým temperamentom.
Odlišná diagnóza. U pacientov testovaných na negatívny Praderov-Williho syndróm by sa mali vyšetrovať ďalšie chromozomálne delécie a duplikácie, ako aj možné monogénne defekty spojené s charakteristikami tohto syndrómu. Test FISH môže stanoviť diferencovanú diagnózu medzi Angelmanovým syndrómom a Prader-Williho syndrómom, pretože má tiež podobné vlastnosti, respektíve hypotóniu a ťažkosti s kŕmením. Ak má v prípade Prader-Williho syndrómu delécia otcovskú príčinu, v prípade Angelmanovho syndrómu je genetická chyba spôsobená deléciou na materskom chromozóme 15q11.2-q13.
Klinické zmätky môžu niekedy spôsobiť aj ďalšie geneticky obézne syndrómy, ako je Bardet-Biedelov syndróm a syndróm fragilného X, spojené s kognitívnym poškodením. V prípade Bardet-Biedelovho syndrómu sa poruchy zraku zvyčajne pozorujú až vo veku 6 - 8 rokov, ale vo fenotypoch sa vyskytujú aj iné znaky, napríklad polydaktylia (dva z troch prípadov) alebo brachydaktýlia, ktoré môžu určiť včasná diferenciálna diagnostika (8,9,10) .
Včasná diagnostika a okamžité zavedenie vhodnej liečby znížili úmrtnosť a zabránili postnatálnym komplikáciám s výrazným zlepšením kvality života.
Liečba Praderovho-Williho syndrómu sa vykonáva počas celého života a zahŕňa šport, stravu a behaviorálnu terapiu (11,12). Môže sa na ne aplikovať terapia rastovým hormónom (13) .
Prognóza nie je najlepšia, ale v posledných rokoch sa kvalita života týchto pacientov zlepšila, pokiaľ je možné vytvoriť špeciálne prostredie prispôsobené ich špeciálnym potrebám.
Uvádzame prípad donoseného novorodenca AGA, muža, BIII Rh pozitívneho, narodeného na pôrodnícko-gynekologickej klinike Fakultnej pohotovostnej nemocnice „Elias“, cisárskym rezom, kraniálnym vyšetrením, gestačný vek 38 týždňov, skóre Nasledoval Apgar 9, pôrodná hmotnosť 2 840 g, intaktné membrány, bolestivé kontrakcie maternice, amino-oligoamniový mok, špirálová pupočníková šnúra, tehotenstvo a normálny vývoj, negatívny skríning infekcie. Matka má 36 rokov, IG IP, BIII Rh pozitívna krvná skupina. Matka uvádza znížené pohyby plodu v tehotenstve a polyhydramnión. AHC - vnuk matky s celiakiou.
Pri narodení: ružová pokožka, akrocyanóza, vernix caseosa, plantárny záhyb ½ mravca, perleťovo biela CO, 2AA, 1v, skostnatená lebka, FA-1/1 cm normotenzná, pravá poloha torticollis AV> 100 tepov za minútu, rytmické srdcové zvuky, spontánne dýchanie bilaterálne symetrické MV, normálne vyzerajúca ústna dutina, pružné brucho, mužský OGE, chýbajúce semenníky v miešku, nedostatočne vyvinutý OGE, tón - stredná až silná hypotónia, nízka reaktivita.
Vývoj v materstve: novorodenec je umiestnený v TINN. Počas hospitalizácie predstavuje pretrvávajúcu hypotóniu, prevažne axiálnu, nízku reaktivitu, ROT, sací reflex, prehltnutie. Dostal hydroelektrolytické vyváženie PEV (70 ml tekutiny/kgc) a začalo sa trofické enterálne kŕmenie, najskôr sondou, potom fľašou. Dostal profylaktickú antibiotickú liečbu ampicilínom. Počas hospitalizácie bol vývoj pomaly priaznivý, váhová krivka pomaly stúpala.
Paraklinické vyšetrovania: krvný obraz sa udržuje v normálnych medziach, AGS: Ph 7,45, pCO 28 mmHg, pO2 - 120 mmHg, FiO2 - 21%, Na 10 mEq/l, K 4,4 mEq/l, Ca 1,25 mmol/l, glukóza 45 mg/dl prereandiálna, Lac 1,9 mmol/l, HT 45%, BE - 5 mmol/l; opakované testy glukózy v krvi pri normálnych hodnotách, dynamická PCR: 15,6 mg/l (normálne hodnoty
Transfontanel ultrazvuk - v normálnych medziach.
Neurologická konzultácia: hypotonická detská handrová bábika s ROT, ktorú je veľmi ťažké zohnať. Batraciansky postoj. Nízky tón. Nízka pevnosť. Reaktivita - prebudená s ťažkosťami zo spánku, krátkodobo sa napraví, neplače, unavuje sa z sania, ale saje sama. V prvých dňoch bol kŕmený.
Rozšírený metabolický skríning (cytogenomický): negatívny pre vyšetrované choroby.
Výsledok genetickej analýzy: karyotyp 46, xy - normálny mužský karyotyp.
Výsledok analýzy MS-MLPA identifikovali metylačný profil svedčiaci o Prader-Williho syndróme. Prader-Williho syndróm je dôsledkom niekoľkých genetických defektov v oblasti 15q11-q13, vrátane zmien metylácie, a u novorodencov sa spája s hypotóniou, ťažkosťami s kŕmením, zníženým rastom a vývojovým oneskorením.
Prader-Williho syndróm je dedičný stav, ktorý sa vyskytuje mikrodeleciou na otcovskom chromozóme. Klinickými znakmi novorodenca s Prader-Williho syndrómom sú ťažká hypotónia neustále pozorovaná pri narodení a počas novorodeneckého obdobia. Počas tehotenstva nie sú uvedené žiadne konkrétne pôrodnícke komplikácie, odporúča sa však pôrod cisárskym rezom. Vo väčšine prípadov závisí konečná diagnóza od postnatálneho vyšetrenia.