Syndróm orfanetovej hyperornitinémie, hyperamoniaku, homocitrullinúrie
Nájdite chorobu
Ďalšie možnosti vyhľadávania
Syndróm hyperornitinémie-hyperamónie-homocitrullinúrie
Zriedkavá genetická porucha metabolizmu močovinového cyklu, ktorá sa môže prejaviť v novorodeneckom štádiu a je spojená s letargiou, problémami s dojčením, vracaním a tachypnoou. Častejšie sa začína v detstve, detstve alebo v dospelosti a vyznačuje sa chronickými neurokognitívnymi deficitmi, akútnou encefalopatiou a/alebo poruchami zrážania alebo inou chronickou dysfunkciou pečene.
ORPHA: 415
Doteraz bolo v literatúre popísaných viac ako 100 prípadov. Prevalencia v severnom Saskatchewane v Kanade je obzvlášť vysoká kvôli zakladateľskému efektu a odhaduje sa na 1/1550 živo narodených detí v tejto populácii.
Klinický popis
Vek nástupu sa môže pohybovať od novorodeneckého obdobia do dospelosti, pričom sa pozoruje široké fenotypové spektrum. U novorodenca sa zvyčajne začína niekoľko dní po narodení letargia, ospalosť, odmietanie potravy, zvracanie, tachypnoe s respiračnou alkalózou alebo záchvatmi. Výskyt príznakov (od ľahkých po ťažké) sa vyskytuje u väčšiny pacientov v kojeneckom, detskom a dospelom veku s epizódami zmätenosti, zábudlivosti, hyperamónnej kómy, intelektuálnej retardácie, retardácie vývoja, spastickej paraplégie, cerebelárnej ataxie, ťažkostí s učením, nevysvetliteľných záchvatov, Dysfunkcia pečene (zriedka zlyhanie) a koagulopatia s defektmi faktora VII, IX a X. Často sa uvádza averzia k potravinám bohatým na bielkoviny pred diagnostikovaním.
Etiológia
Syndróm možno vysledovať späť k mutáciám v géne SLC25A15 (13q14), ktorý kóduje mitochondriálny transportér ornitínu 1 (ORNT1), ktorý sa podieľa na transporte ornitínu cez mitochondriálnu membránu a postupne na syntézu mitochondriálnych proteínov, metabolizmus arginínu a lyzínu. svoju úlohu hrá syntéza polyamínov. Mutácie v tomto proteíne narúšajú močovinový cyklus, čo vedie k hyperornitémii, hyperamoniaku a homocitrullinúrii. Pacienti s úplným nedostatkom ORNT1 majú závažnú hyperamóniu už v novorodeneckom období, zatiaľ čo pacienti s čiastočným nedostatkom sa prejavia až neskôr (od dojčenia do dospelosti).
Diagnostické postupy
Diagnóza je založená na klinických nálezoch a špecifických metabolických abnormalitách. Laboratórne testy zvyčajne ukazujú zvýšené vylučovanie kyseliny orotovej, homocitrulínu a uracilu močom, ako aj zvýšenie hladín plazmatických polyamínov, ornitínu, glutamínu, alanínu a pečeňových transamináz. Hladina amoniaku v plazme sa zvyšuje epizodicky alebo postprandiálne. Hladina ornitínu v plazme je chronicky zvýšená a podobne ako prítomnosť homocitrulínu v moči predstavuje špecifický znak choroby. Molekulárne genetické testy potvrdzujú diagnózu.
Odlišná diagnóza
Diferenciálna diagnostika zahŕňa aj ďalšie poruchy cyklu močoviny, ako aj intoleranciu lyzinurických proteínov. Mali by ste tiež vziať do úvahy syndróm hyperinzulinizmu a hyperammondémie, nedostatok pyruvátkarboxylázy a sekundárne príčiny hyperammondémie.
Prenatálna diagnostika
Prenatálna diagnostika je možná, ak sú v postihnutých rodinách známe mutácie spôsobujúce ochorenie.
Genetické poradenstvo
Dedičský vzor je autozomálne recesívny.
Manažment a liečba
Liečba zahŕňa dodržiavanie diéty s nízkym obsahom bielkovín spolu s doplnkom citrulínu alebo arginínu. V rezistentných prípadoch môže byť na kontrolu hladiny amoniaku v plazme potrebný benzoát sodný a/alebo sodný alebo glycerolfenylbutyrát. Pacienti majú byť sledovaní v období stresu (napr. Tehotenstvo, chirurgický zákrok, sprievodné infekcie) a pri užívaní určitých liekov (napr. Kortikosteroidy), pretože môžu vyvolať epizódu hyperamoniaku. Hyperammondmickú kómu je potrebné liečiť v centre špeciálnej starostlivosti, ktoré iniciuje vhodné postupy na zníženie hladiny amoniaku v plazme (hemodialýzou alebo hemofiltráciou), vykoná sa liečba zachytávačom amoniaku a katabolizmus sa zvráti (infúziou glukózy a lipidov). Osobitnú pozornosť treba venovať zníženiu rizika neurologického poškodenia.
predpoveď
Pri včasnej diagnostike a správnom dodržiavaní liečebného protokolu je prognóza lepšia ako u väčšiny ostatných defektov močovinového cyklu. Pacienti sú naďalej vystavení riziku metabolickej dekompenzácie po celý život a pri oneskorení liečby môžu nastať nezvratné neurologické komplikácie.
Recenzent: Pr Johannes HДBERLE - Posledná aktualizácia: Októbra 2019