T3 Medlife
Hormóny štítnej žľazy ovplyvňujú mnoho fyziologických mechanizmov a biochemických reakcií na bunkovej úrovni, od regulácie rastu a diferenciácie buniek až po metabolizmus potravinových princípov.
Hormóny štítnej žľazy sú hlavnými regulátormi metabolických funkcií a pôsobia najmä na pečeň, obličky a srdce. Zvyšujú bunkové dýchanie stimulačným účinkom na bunkový metabolizmus a sú hlavnými regulátormi termoregulácie v homeotermických organizmoch. (1)
Pre normálnu syntézu hormónov štítnej žľazy je potrebná intaktná os hypotalamus-hypofýza-štítna žľaza a adekvátny príjem jódu.
Hypotalamus vylučuje TRH (hormón uvoľňujúci tyreotropín), ktorý naopak stimuluje prednú hypofýzu k vylučovaniu TSH (tyreotropín alebo hormón stimulujúci štítnu žľazu). Tento hormón hypofýzy stimuluje syntézu a vylučovanie hormónov štítnej žľazy štítnou žľazou. Hormóny štítnej žľazy vyvíjajú negatívnu spätnú väzbu na hypotalamus aj hypofýzu, aby udržali zmeny v koncentrácii TSH v úzkych medziach (2).
Na syntézu hormónov štítnej žľazy je potrebné 150 - 200 g jódu denne. Zdroj jódu je exogénny, hlavným zdrojom je jedlo. Jód obsahuje aj množstvo liekov a doplnkov výživy. Jód je transportovaný do štítnej žľazy a zabudovaný do hormónov prostredníctvom série reakcií (1,2):
1. oxidácia jódu na I 2 nasledovaná jeho aktívnym transportom vo folikule štítnej žľazy tvoreným transportným proteínom „sympatikus jodidu sodného“ (NIS)
2. kopulácia jódu na tyrozylové radikály na úrovni tyroglobulínu pôsobením tyroperoxidázy (TPO); vzniká monojódtyrozín (MIT) a dijódtyrozín (DIT)
3. MIT a DIT sú spojené reakciami závislými od tyroperoxidázy (TPO) a tvoria hormóny štítnej žľazy: tyroxín (T4) spojením dvoch molekúl DIT a trijódtyronín (T3) spojením molekuly DIT s molekulou MIT
4. T3 a T4 sa uvoľňujú tyreoglobulínom lyzozomálnou degradáciou a uvoľňujú sa do obehu bazálnou membránou.
Hormóny štítnej žľazy cirkulujú viazané na plazmatické bielkoviny, aj keď väčšina cirkulujúceho T3 je viazaná na TBG, táto väzba má afinitu 10-krát nižšiu ako T4. Nízke percentá T3, respektíve asi 0,1% - 0,3%, zostávajú neviazané na plazmatické bielkoviny a voľne cirkulujú v plazme.
FT3 je prítomný vo vyššom podiele v plazme ako FT4. Rovnako ako u iných hormónov sú voľné zložky biologicky aktívne.
Celkový T3 (TT3) predstavuje voľný, neviazaný cirkulujúci trijódtyronín spolu s formou viazanou na plazmatické bielkoviny (2). FT3 je 4-5 krát aktívnejší ako FT4 (3).
Asi polovica T4 je monodeodinovaná produkciou T3; Ak dôjde k jodidácii na vnútornom kruhu T4, vytvorí sa reverzný T3 (rT3), tretí hlavný cirkulujúci hormón štítnej žľazy. rT3 nemá žiadnu biologickú aktivitu, má polčas rozpadu 4 hodiny a cirkuluje v súvislosti s TBG (2)
Okrem sekrécie štítnej žľazy a väzby na plazmatické bielkoviny závisia koncentrácie TT3, respektíve FT3, zásadne od rýchlosti premeny tkanív (v hypofýze, obličkách a pečeni) tyroxínu na trijódtyronín. V dôsledku toho môžu byť hladiny T3 znížené v nasledujúcich situáciách: závažné ochorenie bez štítnej žľazy, u pacientov liečených liekmi, ktoré znižujú premenu T4 na T3 (glukokortikoidy, propranolol, amiodarón), u starších ľudí, čo možno vynechať, a začínajúca hypertyreóza (1).
Dávkovanie trijódtyronínu (TT3, FT3) je užitočné pri diagnostike hypertyreózy, najmä v prípadoch s normálnym, mierne zvýšeným T4 alebo s nejednoznačnými klinickými prejavmi.
90% pacientov s hypertyreózou má zvýšené koncentrácie T4 aj T3, s výraznejším zvýšením T3 ako T4.
Nízka hodnota TSH spojená s normálnymi alebo mierne nízkymi hodnotami T4 a vysokými hodnotami T3 charakterizuje takzvanú „tyreotoxikózu T3“; pacienti s týmto syndrómom tvoria heterogénnu skupinu, v ktorej môžu chýbať zreteľné príznaky choroby; Aj keď väčšina má Gravesovu chorobu, tyreotoxikóza T3 sa môže vyskytnúť aj u pacientov s toxickými uzlinami alebo toxickým adenómom štítnej žľazy.
Hypertyreóza s normálnymi T4 a zvýšenými hodnotami T3 sa tiež môže vyskytnúť na začiatku antityroidnej liečby alebo k relapsom po ukončení liečby (2).
Má sa za to, že dávka trijódtyronínu (TT3, FT3) nie je užitočná pri hodnotení pacientov s hypotyreózou, pretože u 15% - 30% týchto pacientov je koncentrácia T3 v normálnych medziach.
Nízke hladiny T3 sa vyskytujú pri ťažkej hypotyreóze a pri ochoreniach spojených s ochorením štítnej žľazy. U pacientov s akútnymi stavmi (napr. Infarkt myokardu) je pokles hladín T3 v sére rýchly, za pár dní dosahuje až 50% referenčnej hodnoty.
Závažné poruchy štítnej žľazy môžu byť spojené s nízkou úrovňou tvorby tyroxínu a trijódtyronínu, takzvaným „syndrómom nízkeho T4 a T3“, adaptívnou odpoveďou na zníženie metabolických potrieb a zachovanie zásob bielkovín; prognóza je zvyčajne vyhradená (2)
V porovnaní s tyroxínom (T4) je trijódtyronín (T3) významne menej ovplyvnený zmenami väzbovej kapacity na plazmatické bielkoviny v dôsledku 10-krát nižšej väzbovej kapacity na T3G. Rozdiel v informáciách poskytovaných FT3 v porovnaní s TT3 preto nie je taký relevantný ako rozdiel medzi FT4 a TT4. Výsledkom je, že stanovenie FT3 ponúka minimálne výhody oproti funkcii štítnej žľazy v porovnaní s TT3 (1). Na bunkovej úrovni T3 zvyšuje bazálny metabolizmus produkciou Na +/K + - ATPázy, čím zvyšuje okysličenie tela a spotrebu energie.
T3 stimuluje produkciu RNA polymerázy I a II, čo vedie k stimulácii syntézy bielkovín, ale aj k jej vyčerpaniu, preto keď sa zvyšuje hladina T3, zvyšuje sa aj stupeň konzumácie bielkovín, pacienti chudnú. T3 zvyšuje spotrebu glykogénu a syntézu glukózy, čo vedie k glukoneogenéze, stimuluje metabolizmus cholesterolu zvyšovaním počtu LDL receptorov, a tým zvyšuje lipolýzu. Na úrovni srdca sa zvyšuje srdcová frekvencia a kontrakčná sila; zvyšuje počet adrenergných receptorov v myokarde, čo vedie k zvýšeniu systolického tlaku a zníženiu diastolického tlaku. T3 je nevyhnutný pre vývoj pľúc a nervového systému vo fetálnom aj novorodeneckom živote; Počas detstva sa zvyšuje syntéza T3. Je tiež dôležitý pre vývoj pohybového aparátu (3).
Dávka celkového a voľného trijódtyronínu (TT3, FT3) sa odporúča v nasledujúcich situáciách (1):
- identifikácia pacientov s tyreotoxikózou T3, u ktorých majú TT4 a FT4 normálne hodnoty
- ako indikátor závažnosti tyreotoxicity pri závažnej hypertyreóze
- diagnóza pacientov so subklinickým hypertyreoidizmom, respektíve nízkym TSH, normálnym FT4 a FT3; u týchto pacientov je zvýšené riziko vzniku zjavnej klinickej hypertyreózy
- u pacientov so závažnými systémovými poruchami štítnej žľazy, u ktorých sú hodnoty TT3 a v menšej miere FT3 nízke; takíto pacienti s pridruženou hypertyreózou môžu mať mierne zvýšené, normálne alebo nízke hodnoty T3
- hodnotenie závažnosti primárnej hypertyreózy
- hodnotenie terapeutickej prognózy u pacientov s Gravesovou chorobou pri liečbe; zvýšená predterapeutická hodnota TT3 je často spojená so zvýšenými relapsmi.
- identifikácia relapsov u pacientov s hypertyreózou; Nárast T3 môže byť skorým indikátorom
Nízke hodnoty TT3 a FT3 sa nachádzajú v:
- hypotyreóza; niektorí pacienti s hypotyreózou môžu mať hodnoty v referenčnom rozmedzí
- závažné poruchy štítnej žľazy sprevádzané najmä podvýživou
- podmienky, ktoré vedú k zníženiu koncentrácie TBG
Zvýšené hodnoty TT3 sa nachádzajú v (4):
- syndróm periférnej rezistencie
- podmienky, ktoré vedú k zvýšeniu plazmatickej koncentrácie TBG
Na stanovenie TT3 a FT3 môže mať vplyv niekoľko faktorov:
- podávanie rádioizotopov, nadmorskej výšky a liekov; estrogény, antikoncepčné pilulky, klofibrát, opiáty môžu viesť k zvýšeniu foriem hormónov súvisiacich s plazmatickými bielkovinami (TT3, TT4).
- pokles plazmatických hladín celkových foriem môže byť spôsobený: lítiom, dopamínom, salicyláty, antikonvulzívami, androgénmi, kortikosteroidmi; V týchto situáciách sa odporúča dávkovať formy bez hormónov alebo pri dávkovaní celkových foriem prerušiť liečbu najmenej jeden týždeň pred podaním. (3)
- v tehotenstve sa môžu vyskytnúť vysoké hladiny TT3; FT3 sa odporúča na hodnotenie hormonálneho stavu. (3)