Tizanidín - aplikácia, účinok, vedľajšie účinky, žltý zoznam

Tizanidín patrí do skupiny účinných látok centrálne pôsobiacich svalových relaxancií a pôsobí hlavne na miechu, kde stimuluje presynaptické receptory a2. Liek sa používa na liečbu bolestivého svalového napätia a spasticity (zvýšeného svalového tonusu) spojenej s roztrúsenou sklerózou alebo poškodením miechy.

aplikácia

žiadosť

Tizanidín má nasledujúce indikácie:
Periférne bolestivé svalové napätie:

  • na statické a funkčné problémy s chrbticou (cervikálne, hrudné a bedrové syndrómy),
  • po operáciách, napr. B. z dôvodu herniácie disku (herniácie disku) alebo degeneratívnych ochorení bedrového kĺbu (koxartróza).

Neurogénne svalové kŕče a spasticita v dôsledku:

  • Skleróza multiplex,
  • Poškodenie miechy spôsobené degeneratívnymi, zápalovými alebo traumatickými procesmi,
  • Poškodenie mozgu cievnymi procesmi, trauma mozgu

Typ žiadosti

Účinná látka tizanidín je na nemeckom trhu schválená vo forme tabliet s silou 2, 4 a 6 mg.

Čas a frekvenciu podávania je potrebné upraviť individuálne, pretože účinok tizanidínu na spasticitu je najväčší do 2 až 3 hodín po požití a účinná látka má relatívne krátke trvanie účinku.

Pretože môžu existovať značné rozdiely v odpovedi jednotlivých pacientov na tizanidín, je potrebné starostlivo upraviť dávku.

farmakológia

Farmakodynamika (účinok)

Tizanidín napáda hlavne miechu, kde stimuluje presynaptické alfa-2 receptory, čo inhibuje uvoľňovanie excitačných aminokyselín, ktoré by stimulovali receptory N-metyl-D-aspartátu (NMDA). Svalový tonus sa tak zníži zabránením prenosu polysynaptického signálu na spojnici spinálnych neurónov, ktorý je zodpovedný za nadmerný svalový tonus. Tizanidín má okrem svojich relaxačných vlastností aj mierny centrálny analgetický účinok.

Farmakokinetika

Absorpcia

Tizanidín sa rýchlo vstrebáva a maximálna plazmatická hladina sa dosiahne asi 1 hodinu po požití.

distribúcia

Tizanidín sa viaže na plazmatické bielkoviny iba asi 30 percent. V štúdiách na zvieratách do značnej miery prekročil hematoencefalickú bariéru. Priemerný distribučný objem (VGg) v rovnováhe po intravenóznom podaní bol 2,6 l/kg.

Biotransformácia

Tizanidín sa dobre vstrebáva, ale metabolizmus prvého prechodu obmedzuje dostupnosť plazmy na 34 percent intravenóznej dávky. Tizanidín sa rýchlo a vo veľkej miere rozkladá v pečeni. Tizanidín sa primárne metabolizuje in vitro cytochrómom P450 1A2.

eliminácia

Metabolické produkty sa primárne vylučujú obličkami (asi 70 percent podanej dávky) a javia sa ako neaktívne.
Vylučovanie nezmenenej účinnej látky obličkami je približne 53 percent po jednorazovej dávke 5 mg a približne 66 percent po dávke 4 mg trikrát denne. Polčas eliminácie tizanidínu z plazmy pacientov je 2 až 4 hodiny.

Lineárnosť

Farmakokinetika tizanidínu je lineárna v rozmedzí dávok 4 až 20 mg. Vďaka malým intraindividuálnym výkyvom vo farmakokinetických parametroch (Cmax a AUC) možno spoľahlivo predpovedať plazmatické hladiny po perorálnom podaní.

dávkovanie

Začiatočná dávka 2 mg sa zvyčajne začína, čo sa môže zvýšiť o 2 mg maximálne každý pol týždeň.
Optimálny terapeutický účinok sa zvyčajne dosiahne dennou dávkou medzi 12 a 24 mg, ktorá sa užíva v 3 alebo 4 rovnakých dávkach.
Jednotlivé dávky by nemali presiahnuť 12 mg.
Celková denná dávka by nemala presiahnuť 36 mg.

Dávka, ktorou sa dosiahne požadovaný terapeutický účinok, by sa nemala prekročiť.

Vedľajšie účinky

Interakcie

Pri použití tizanidínu existujú nasledujúce interakcie:

  • Fluvoxamín, ciprofloxacín (inhibítory CYP1A2) ► Súčasné užívanie tizanidínu s fluvoxamínom alebo ciprofloxacínom je kontraindikované, pretože vedie k 33- alebo 10-násobnému zvýšeniu AUC tizanidínu.
  • Inhibítory CYP1A2 ako napr B. niektoré antiarytmiká (amiodarón, mexiletín, propafenón), cimetidín, niektoré fluórchinolóny (enoxacín, pefloxacín, norfloxacín), rofekoxib, perorálne kontraceptíva a tiklopidín ► Je možné zvýšené plazmatické hladiny tizanidínu. Súčasné použitie sa neodporúča
  • Môžu byť užitočné látky, ktoré predlžujú QT interval ► Monitorovanie EKG.
  • Antihypertenzíva (vrátane diuretík) ► Pretože tizanidín môže spôsobiť hypotenziu, môže zvýšiť účinnosť antihypertenzív. Po náhlom vysadení tizanidínu používaného v kombinácii s antihypertenzívami sa u niektorých pacientov pozorovala rebound hypertenzia a tachykardia. V extrémnych prípadoch môže rebound hypertenzia viesť k cerebrovaskulárnej príhode
  • Beta-blokátory alebo digoxín ► kombinácia s tizanidínom môže zhoršiť hypotenziu alebo bradykardiu
  • Perorálne kontraceptíva ► Klírens tizanidínu sa môže znížiť približne o 50 percent
  • Alkohol alebo centrálne aktívne látky ► sedatívny účinok tizanidínu sa môže zosilniť

Kontraindikácia

Tizanidín sa nesmie používať:

  • Precitlivenosť na liečivo
  • Pacienti so závažným poškodením funkcie pečene
  • súčasné užívanie silných inhibítorov CYP1A2, ako sú fluvoxamín alebo ciprofloxacín

Gravidita/laktácia

tehotenstvo

Štúdie na zvieratách neodhalili žiadne teratogénne účinky na zvieratá. Pretože chýbajú kontrolované štúdie na gravidných ženách, tizanidín sa nemá používať počas tehotenstva, pokiaľ prínos liečby jednoznačne nepreváži riziká.

Dojčenie

Aj keď do materského mlieka zvierat prechádza iba malé množstvo tizanidínu, dojčiace ženy by nemali tizanidín užívať.

Schopnosť viesť vozidlo

Tizanidín má malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje: Pacientom, ktorí pociťujú ospalosť alebo závraty, sa má odporučiť, aby sa nezapájali do činností vyžadujúcich zvýšenú pozornosť.

Inštrukcie na používanie

Pacienti s renálnou insuficienciou

Alternatívy

Ďalšie centrálne napádajúce svalové relaxanciá sú: