TLAČOVÁ HMOTNOSŤ VYLIEČENÁ VÝŽIVA LABORATÓRNA ANALÝZA PRACOVNÝCH LIEKOV

Distribúcia tukového tkaniva je dôsledkom interakcie medzi genetickými faktormi a faktormi prostredia. Čo sa týka nálady, asi u 20% mužov a 6% žien pred menopauzou sa tukové tkanivo nachádza viscerálne2.

Určenie genetických faktorov sa stalo dôležitým pri pozorovaní ich častejšieho ovplyvňovania u ľudí s ťažkou obezitou, ktorí sú inštalovaní v mladom veku. Identifikácia kľúčových molekulárnych zložiek podieľajúcich sa na udržiavaní energetickej rovnováhy sa ukázala obzvlášť zaujímavá pre návrh nových liečebných metód. Existuje tiež veľké množstvo ľudí, ktorí si napriek chudnutiu dodržiavajúcemu diétu a cvičebný program nedokážu dlhodobo udržať svoju váhu. Opäť sa zapájajú genetické faktory, aj keď súčasné štúdie ukazujú, že prísne diéty bez zmeny životného štýlu sú z dlhodobého hľadiska príliš neúčinné. V neposlednom rade je možné pomocou genetických štúdií zistiť podskupiny jednotlivcov, ktoré môžu byť citlivé alebo rezistentné voči určitým zmenám v environmentálnych faktoroch.

Štúdie zamerané na rodinu a adoptované dvojčatá priniesli dôležité dôkazy o genetickom substráte obezity, pričom prenosové rýchlosti sa pohybovali od 10% (u adoptovaných dvojčiat) do 80% (u monozygotných dvojčiat). Tento výskum naznačil možnosť vplyvu rodinného prostredia na obezitu. Štúdie vykonané na monozygotných dvojčatách preukázali zhodu pre dedičnú predispozíciu k nadmernej hmotnosti približne 0,7 - 0,9 v porovnaní s dvojvaječnými dvojčatami, u ktorých bola zhoda medzi 0,34 a 0,453.

a) Pleiotropné syndrómy

Vzťahuje sa na množstvo komplexných klinických syndrómov, v ktorých je obezita iba jednou zložkou. Existuje asi 30 chorôb mendelovho typu, ktorých zodpovedné gény boli nedávno identifikované a u ktorých je obezita všadeprítomnou črtou. Patria sem Prader-Williho syndróm, Bardet-Biedl, Albrightova osteodystrofia a ďalšie. Produktom zapojeného génu je vo väčšine prípadov intracelulárny proteín exprimovaný v tele, ktorého funkcia zostáva neznáma4.

b) Monogénne syndrómy

Aj keď viac ako 90% prípadov obezity je polygénnych, objav monogénnych variantov podstatne zlepšil poznatky o etiopatogenéze tohto ochorenia. Mutácie pozorované v určitých génoch spôsobujú chorobnú obezitu, ktorá sa vyskytuje v detstve a nekoreluje s inými znakmi pleiotropných syndrómov s výraznými klinickými, neuroendokrinnými a biochemickými prejavmi.

S objavom leptínu sa neuromodulácia mechanizmov hladu a sýtosti ukázala ako zložitý proces. Hlavnou úlohou leptínu v regulácii telesnej hmotnosti je prenášať signál sýtosti do hypotalamu, čím sa znižuje príjem potravy a ukladanie tuku. Hrá tiež dôležitú úlohu v metabolizme sacharidov, vývoji a reprodukcii kostí. Na rozdiel od zvieracích modelov, kde sa pozoroval nedostatok leptínu, majú obézni ľudia obvykle rezistenciu voči pôsobeniu leptínu so zvýšenými hladinami v obehu. V niekoľkých prípadoch zistených u ľudí s nedostatkom leptínu viedlo podávanie leptínu k zníženiu príjmu potravy a významnému úbytku hmotnosti5, 6. U týchto osôb sa zistilo niekoľko prípadov nedostatku leptínových receptorov, aj keď s normálnou pôrodnou hmotnosťou., s rýchlym prírastkom hmotnosti v prvých mesiacoch života, sprevádzaným hyperfágiou, hypogonadotropným hypogonadizmom a zníženou sekréciou tyreotropínu.

Proopiomelanokortín (POMC) a melanocyty stimulujúci hormón α (α-MSH) pôsobia na melanokortínový receptor 4 (MC4) a znižujú príjem potravy. Genetické defekty vo výrobe POMC a mutácie v géne MC4 boli opísané ako monogénne príčiny obezity u ľudí. Posledné údaje naznačujú, že približne 5% obéznych detí má mutácie v MC4 alebo POMC7, 8.

c) Polygénna obezita

Jednotlivé variácie hmoty tukového tkaniva sú do značnej miery determinované viacerými genetickými faktormi. Štúdie preukázali niekoľko možných lokusov, ale chromozóm 2p21 sa najčastejšie nachádzal v súvislosti s obezitou. Táto oblasť chromozómu 2 zahŕňa aj gén POMC, pričom mutácie sa vyskytujú približne u 0,8% obéznych detí9. Súčasné genetické štúdie a nové použité technológie v poslednej dobe viedli k objaveniu mnohých nových génov s potenciálnym zapojením do patogenézy obezity, najintenzívnejšie študovanými v súčasnosti sú chromozómy 2p, 10 p, 5p, 11q a 20 q. Výskum v oblasti genetiky zatiaľ ukázal, že obezita môže byť výsledkom jedinej abnormality, ktorá môže spôsobiť nerovnováhu energetickej rovnováhy.

Prítomnosť cytokínov v tukovom tkanive, najmä TNFα a IL6, orientuje súčasný výskum na možnú zápalovú príčinu obezity, pričom sa pozoruje prevalencia adenovírusových infekcií u obéznych pacientov 20 - 30%, v porovnaní s normálnou hmotnosťou iba 5%.

Bibliografia

1. WHO, 1998. Správa o zdraví vo svete, Život v 21. storočí: vízia pre všetkých. Ženeva, s: 132.

2. Wajcehnberg B.L. Podkožné a viscerálne tukové tkanivo: ich vzťah k metabolickému syndrómu. Endocrine Reviews 2000; 21: 896-738.

3. Kopelman P.G. Obezita ako zdravotný problém. Nature 2000; 404: 635-643.

4. Stephen O’Rahilly, Sadaf Farooqi, Giles SH. Yeo, Benjamin G. Challis. Minireview: Poučenie z ľudskej obezity z monogénnych porúch. Endocrinology 2003, 144 (9): 3757-3764.

---