Transdermálna náplasť - biológia

A transdermálna náplasť je dávková forma na systémové podávanie liečiv v sadrovej forme. Prilepí sa na pokožku a kontrolovane uvoľňuje účinnú látku, ktorá sa potom cez pokožku vstrebáva. Účinná látka sa dostáva do systému krvných ciev bez toho, aby sa predčasne rozpadla v gastrointestinálnom trakte alebo v pečeni. Tento výraz sa tiež stáva synonymom transdermálny terapeutický systém (TTS) alebo Transdermálny systém podávania liekov (TDDS), [1] ktoré by však s nástupom technologického vývoja mali byť teraz vyhradené pre tie transdermálne dávkové formy, ktoré aktívne uvoľňujú účinnú látku, t. J. Pôsobením vonkajších síl (napr. Elektrina, ultrazvuk, chemická reakcia). [2] Transdermálne náplasti naproti tomu pasívne uvoľňujú aktívnu zložku po dlhšiu dobu a sú určené na prilepenie na neporušenú pokožku. [3]

Transdermálne náplasti musia byť tiež odlíšené od lokálne (lokálne) účinných náplastí.

oblasti použitia

Transdermálne náplasti sa používajú v rôznych oblastiach použitia už viac ako dvadsať rokov.

Obzvlášť dobre známe je podávanie nikotínu pomocou nikotínovej náplasti, ktorá pomáha fajčiarom prestať fajčiť. Je tiež možné transdermálne podanie určitých hormónov (prosím odkáž Hormonálna náplasť). Existujú transdermálne náplasti na estrogény alebo kombinácie estrogén/gestagén - napríklad také, ktoré sa používajú na hormonálnu substitučnú liečbu symptómov menopauzy alebo na antikoncepciu - alebo na testosterón.

Medzi ďalšie lieky, ktoré sa môžu podávať transdermálne, patrí skopolamín (proti kinetóze), nitroglycerín (na prevenciu angíny pectoris a srdcového infarktu), klonidín (na liečbu vysokého krvného tlaku), opioidy fentanyl a buprenorfín (na liečbu silnej bolesti), rotigotín (na Liečba Parkinsonovej choroby) a rivastigmínu (používaný na liečbu Alzheimerovej choroby).

Technické aspekty

Krycia fólia je spoločná pre všetky systémy (zadná vrstva), ktorý chráni omietku a jej obsah zvonka a je prípadne potlačený informáciami. Na strane pokožky je opatrený uvoľňovacím filmom (uvoľňovacia vložka), ktorá zakrýva lepivú stranu náplasti. Uvoľňovacia vrstva sa odstráni pred aplikáciou náplasti a pre ľahšie odstránenie je často silikónovaná.

Pokiaľ ide o techniku riadeného uvoľňovania liečiva zo sadry, rozlišuje sa:

Matricová náplasť: účinná látka je obsiahnutá v matrici pozostávajúcej z jednej alebo viacerých vrstiev, ktorá leží priamo na pokožke pomocou adhéznej vrstvy. Rýchlosť difúzie účinnej látky z matrice určuje rýchlosť resorpcie. Vo zvláštnych prípadoch môže byť medzi matricou a lepivou vrstvou ďalšia membrána, ktorá riadi tok aktívnych zložiek.
Depotná omietka: pod nosnou fóliou sa nachádza zásobník účinnej látky, ktorý sa riadeným spôsobom uvoľňuje do pokožky zo zásobníka cez pórovitú membránu.

Aby bolo možné riadiť uvoľňovanie účinnej látky terapeutickým systémom, musí absorpcia cez pokožku prebiehať rýchlejšie ako uvoľňovanie účinnej látky cez sádrovú membránu alebo von z matrice. Ak je to potrebné, môžu sa do sadry zabudovať urýchľovače absorpcie, aby sa urýchlil prechod cez pokožku. Príklady zahŕňajú sulfoxidy a močovinu.

Vo vyššie uvedených druhoch náplasti účinná látka difunduje (pasívny proces) cez pokožku a krvnými cievami v blízkosti pokožky vstupuje do krvi. Účinné látky prenikajú do pokožky iba v malej miere cez póry a vlasové folikuly, väčšinou však cez mikroskopické medzery medzi bunkami alebo cez samotné bunky. To predpokladá, že účinné látky majú dostatočnú lipofilitu (rozpustnosť v tukoch).

Ďalším vývojom sú aktívne transdermálne systémy, ktoré používajú ionoforetické alebo sonoforetické metódy, ako aj systémy s mikrokanylami alebo ihlami. Posledné z nich prenikajú do horných vrstiev kože a dostávajú sa priamo na miesto ich pôsobenia alebo do vonkajších krvných ciev. Ionoforetické systémy sú na druhej strane neinvazívnou technikou; aplikujú slabé elektrické pole na pretlačenie lieku cez kožu. Príkladom iontoforetickej transdermálnej náplasti je systém s fentanylom, ktorý pacientom uvoľní dávku 40 mikrogramov (iba po stlačení gombíka) (IONSYS, už nie je na trhu [4]).

Na transdermálnu aplikáciu sú všeobecne vhodné iba účinné látky s relatívne malou veľkosťou molekúl, ktoré sú navyše účinné už vo veľmi malých dávkach (vysoko účinné lieky). Napríklad v prípade aspirínu s relatívne vysokou dávkou by náplasť musela tvoriť veľkú časť povrchu tela človeka, aby mohla absorbovať aktívnu zložku v tablete. Veľké molekuly, ako sú peptidy, najmä inzulín alebo vakcíny, sa doteraz nepodarilo aplikovať cez náplasť. To by však bolo možné prostredníctvom alternatívnych náplastí, ktoré sú predmetom výskumu s tisíckami mikrokanúl, ktoré sú určené na penetráciu do pokožky, pomocou aktívnych ionoforetických systémov, pomocou ultrazvuku alebo pomocou nanoemulzií alebo nanočastíc. Novým vývojom bude očkovanie prostredníctvom transdermálneho systému. [5]

Výhody a nevýhody opravy

Hlavnou výhodou aplikácie aktívnych zložiek pomocou transdermálnych náplastí je, že náplasť sa často musí meniť až po niekoľkých dňoch. Väčšina náplastí sa nosí po dobu troch dní. Od tejto chvíle sa môže mikroklíma kože pod náplasťou nepriaznivo meniť a nevýhody tejto aplikácie prevažujú nad konvenčnými formami podávania. Výnimkou z tejto trojdňovej zmeny sú hormonálne náplasti na antikoncepciu, ktoré sa nosia sedem dní.

Pri užívaní neretardovaných, orálne alebo sublinguálne absorbovaných účinných látok je dávka dostatočne vysoká iba na kratšie obdobia 4–16 hodín. Niektoré účinné látky sa tiež čiastočne odbúravajú žalúdočnými a črevnými tekutinami a po absorpcii v čreve metabolizmom pečene (efekt prvého prechodu), preto sa hladiny liečiva podobné hladinám v náplasti dajú dosiahnuť iba pri vyššej dávke účinnej látky.

Na druhej strane účinné látky, ktoré prenikajú cez pokožku, vstupujú do krvi priamo (alebo cez tukové tkanivo po niekoľkých hodinách) bez akýchkoľvek ďalších zmien. Uvoľňovanie je možné riadiť iba pomaly, takže úpravy dávky v prípade rýchlo sa meniacich udalostí choroby (napr. Prielomová bolesť) sú ťažké. Liečba je tu obvykle doplnená sublingválnymi, bukálnymi alebo orálnymi dávkovými formami s rýchlym nástupom účinku.

Potenciálnym nebezpečenstvom takzvaných depotných omietok je takzvané vyprázdňovanie jesene. môže dumping), ktorý môže v prípade mechanického zničenia systému spôsobiť náhle uvoľnenie celého (tekutého) zásobníka liečiva. [7] Tomuto riziku čelilo ďalšie vyvíjanie matrixovej sadry, ktorá má v matrici aktívnu zložku. Je možné prestrihnúť transdermálne matricové náplasti na úpravu dávky, malo by to však robiť školený personál, pretože môže dôjsť k nesprávnemu dávkovaniu.

Transdermálne terapeutické systémy sú zvyčajne podstatne nákladnejšie ako retardované orálne dávkové formy. Ich výhody nie sú vždy výrazné a ich použitie sa musí zodpovedajúcim spôsobom zvážiť.