Warfarín CYP2C9; Laboratórium genetických testov VKORC1 Martinsried

Dipl.-Biol. Birgit Busse

warfarín

Vedecké pozadie

Liečba antagonistami vitamínu K (napr. Warfarín, fenprokumón (Marcumar) sťažuje vysoká variabilita individuálne požadovanej dávky a s tým spojené riziko nadmernej alebo nedostatočnej antikoagulácie. Môže to mať za následok silné krvácanie alebo odolnosť voči liečbe.

Citlivosť na antagonistov vitamínu K je čiastočne určená genotypom CYP2C9. Alely CYP2C9 * 2 a CYP2C9 * 3 sú spojené so zníženým metabolizmom kumarínových derivátov. Nosiče týchto alel vyžadujú nižšie dávky liečiva, aby sa udržali terapeuticky účinné hladiny. C> T polymorfizmus v nukleotidovej polohe 1173 v géne pre epoxid reduktázu vitamínu K (VKORC1) je spojený so zníženou udržiavacou dávkou pre nosiče varianty T alely. Na rozdiel od toho nosiče alely C vyžadujú vyššiu dennú udržiavaciu dávku antagonistov vitamínu K, aby sa dosiahla terapeuticky adekvátna antikoagulácia. Frekvencia alely T v kaukazskej populácii je okolo 40%. Dva polymorfizmy v génoch CYP2C9 a VKORC1 vysvetľujú až 55% rozdielu medzi jednotlivými dávkami v liečbe antagonistami vitamínu K. Okrem toho hrá hlavnú úlohu komediácia, sprievodné choroby a demografické faktory (BMI, vek, strava atď.). Analýza génov CYP2C9 a VKORC1 môže pomôcť optimalizovať liečbu u pacientov s obzvlášť vysokými alebo nízkymi požiadavkami na dávku.

Swen a kol., Clin Pharmacol Ther 89: 662 (2011)/Geisen a kol., Eur J Clin Pharmacol. 67: 371 (2011)/Wadelius a kol., Blood, 113: 784 (2009)/Stehle a kol., Clin Pharmacokinet. 47: 565 (2008)/Owen a kol., Hum Mut 29: 456 (2008)/Schalkamp a kol., Clin Pharmacol Ther. 81: 185 (2007)/Aquilante a kol., Clin Pharmacol Ther. 79: 291 (2006)/Takahashi a kol., Pharmacogenetics and Genomics 16: 101 (2006)/Reitsma a kol., PLoS Med 2: 996 (2005)