William Li William Li Môžeme jesť, aby sme vyhladovali na rakovinu TED Talk Subtitles and TED Transcript
Ahoj. Okolo nás prebieha lekárska revolúcia, ktorá nám pomôže poraziť najobávanejšie choroby spoločnosti vrátane rakoviny. A revolúcia sa nazýva angiogenéza a je založená na procese, ktorý naše telo používa na vývoj krvných ciev.
Telo má teda schopnosť kedykoľvek regulovať množstvo prítomných krvných ciev. A to prostredníctvom prepracovaného a elegantného systému kontroly a rovnováhy angiogenetických stimulátorov a inhibítorov, takže keď potrebujeme malé zvýšenie krvných ciev, telo to môže urobiť uvoľnením stimulantov, proteínov nazývaných angiogénne faktory, ktoré pôsobia ako hnojivo. prirodzene a stimuluje rast nových krvných ciev. A keď tieto prebytočné cievy už nie sú potrebné, telo ich vráti do normálu pomocou prirodzene sa vyskytujúcich inhibítorov angiogenézy. Existujú však aj situácie, keď začneme pod normálnym počtom, a aby sme obnovili normálnu hladinu, musíme zvýšiť počet krvných ciev. Napríklad po rane. A to dokáže aj telo, ale iba do tej normálnej úrovne, do akej je referenčná hodnota.
Teraz však vieme, že pri mnohých chorobách existujú poruchy v systéme, keď telo nedokáže zredukovať krvné cievy alebo keď nedokáže vypestovať nové cievy na správnom mieste v správnom čase. A v týchto situáciách je angiogenéza nevyvážená. A keď je angiogenéza nevyvážená, objaví sa veľa chorôb. Napríklad nedostatočná angiogenéza, príliš málo krvných ciev, vedie k nevyliečiteľným ranám, infarktom, nohám bez cirkulácie, smrti po mozgovej príhode, poškodeniu nervov. A na druhej strane nadmerná angiogenéza, príliš veľa krvných ciev, vedie k ochoreniu. Pozoruje sa pri rakovine, slepote, artritíde, obezite, Alzheimerovej chorobe. Celkovo existuje viac ako 70 hlavných chorôb, ktoré postihujú viac ako miliardu ľudí na celom svete a ktoré sa na prvý pohľad javia ako odlišné od seba, ale v skutočnosti majú spoločnú hodnotu s abnormálnou angiogenézou. A toto uvedomenie nám umožňuje rekonceptualizovať spôsob, akým pristupujeme k týmto chorobám riadením angiogenézy.
Teraz sa zameriam na rakovinu, pretože angiogenéza je atribútom rakoviny, akéhokoľvek typu rakoviny. Tak poďme na to. Toto je nádor, tmavošedá zlovestná hmota, ktorá rastie v mozgu. A pod mikroskopom môžete vidieť stovky takýchto hnedo sfarbených krvných ciev, kapilár, ktoré napájajú rakovinové bunky a prinášajú kyslík a živiny. Rakoviny však nezačínajú tak. Rakoviny v skutočnosti nezačínajú zdrojom krvi. Začínajú ako malý mikroskopický zhluk buniek, ktorý dorastá do veľkosti iba pol kubického milimetra. Toto je hrot pera. Nemôžu sa zväčšovať, pretože nemajú zdroj krvi, takže nemajú dostatok kyslíka ani živín.
A v skutočnosti tieto mikroskopické rakoviny tvoríme v tele pravdepodobne stále. Štúdie pitvy u ľudí, ktorí zomreli pri autonehodách, preukázali, že asi 40 percent žien vo veku od 40 do 50 rokov má dokonca mikroskopické rakoviny prsníka. Asi 50 percent mužov vo veku od 50 do 60 rokov má mikroskopické rakoviny prostaty. A prakticky 100 percent z nás, do veku 70 rokov, bude mať mikroskopické rakoviny, ktoré rastú v štítnej žľaze. Bez zdroja krvi sa však väčšina z týchto druhov rakoviny nestane nebezpečnou. Doktor Judah Folkman, môj mentor, ktorý sa stal priekopníkom angiogenézy, to nazval „rakovina bez chorôb“.
Takže schopnosť tela vyvážiť angiogenézu, keď funguje správne, zabraňuje tomu, aby sa cievy živili rakovinou. A to sa ukazuje ako jeden z našich najdôležitejších obranných mechanizmov proti rakovine. V skutočnosti, ak zablokujete angiogenézu a zabránite tomu, aby sa cievy nikdy nedostali k rakovinovým bunkám, nádory jednoducho nemôžu rásť. Ale akonáhle dôjde k angiogenéze, rakoviny môžu rásť exponenciálne. A tak sa rakovina v podstate zmení od neškodnej k smrteľnej. Rakovinové bunky mutujú a získavajú schopnosť uvoľňovať množstvo angiogénnych faktorov, prírodného hnojiva, ktoré vytvára nerovnováhu v prospech krvných ciev napadajúcich rakovinu. Akonáhle tieto cievy napadnú rakovinu, môžu sa rozšíriť a môžu napadnúť miestne tkanivá. Rovnaké cievy, ktoré kŕmia nádory, umožňujú rakovinovým bunkám cirkulovať ako metastázy. A, bohužiaľ, toto neskoré štádium rakoviny je diagnostikované s najväčšou pravdepodobnosťou, keď už prebieha angiogenéza a rakovinové bunky vyrastajú mimo kontroly.
Pokiaľ je teda angiogenéza medznou hodnotou medzi neškodnou a škodlivou rakovinou, potom je veľká časť vývoja angiogenézy novým spôsobom liečenia rakoviny elimináciou zdroja krvi. Hovoríme tomu antiangiogénna terapia a je úplne odlišná od chemoterapie, pretože sa zameriava presne na cievy, ktoré kŕmia rakovinu. A to môžeme urobiť, pretože nádorové krvné cievy nie sú ako normálne a zdravé krvné cievy, ktoré vidíme v iných častiach tela. Sú nenormálne; majú zlú stavbu; a preto sú veľmi zraniteľní voči liečbe, ktorá je na ne zameraná. Preto, keď poskytujeme pacientom s rakovinou antiangiogénnu terapiu - v tomto prípade experimentálny liek proti gliómu, čo je druh nádoru na mozgu -, môžeme vidieť dramatické zmeny, ktoré nastanú, keď nádor hladuje. Jedná sa o ženu s rakovinou prsníka, ktorá je liečená antiangiogénnym liekom zvaným Avastin, ktorý je schválený FDA (Food and Drug Administration). A môžete vidieť, že halo krvného obehu po liečbe zmizne.
Dobre, práve som vám ukázal dva veľmi odlišné typy rakoviny, ktoré reagujú na liečbu. Pred pár rokmi som si teda položil otázku: „Môžeme ísť ešte o krok ďalej a liečiť iné druhy rakoviny, dokonca aj u iných druhov?“ Tu je 9-ročný boxer menom Milo, ktorý mal veľmi agresívny nádor nazývaný malígny neurofibróm, ktorý mu rástol na ramene. Napadlo to do jeho pľúc. Veterinár jej dal iba tri mesiace života. Vytvorili sme teda zmes antiangiogénnych liekov, ktoré sa dali primiešať do jeho potravy, a tiež antiangiogénny krém, ktorý bolo možné aplikovať na povrch nádoru. A za pár týždňov liečby sa nám podarilo spomaliť rast rakoviny, aby sme mohli predĺžiť Milov život 6-krát dlhšie, ako predpovedal pôvodný veterinárny lekár, a to všetko s veľmi dobrou kvalitou života.
Neskôr som liečil viac ako 600 psov. Dosiahli sme mieru odpovede na liečbu asi 60 percent a predĺžili sme priemernú dĺžku života týchto domácich miláčikov, ktoré mali byť eutanázované. Dovoľte mi ukázať vám niekoľko zaujímavejších príkladov. Ide o 20-ročného delfína z Floridy, ktorý mal v ústach tieto lézie, z ktorých sa v priebehu troch rokov stala invazívna rakovina dlaždicových buniek. Tak som vytvoril antiangiogénnu pastu. Aplikoval som ho na rakovinu trikrát týždenne. A v priebehu siedmich mesiacov rakoviny úplne zmizli a biopsie sa vrátili do normálu.
Tu rakovina rastie na perách koňa menom Guinness. Je to veľmi, veľmi smrteľný typ rakoviny nazývaný angiosarkóm. Už sa rozšíril do lymfatických uzlín, preto som použil antiangiogénny pleťový krém na pery a perorálnu zmes na ošetrenie zvnútra aj zvonka. A po šiestich mesiacoch sa úplne zotavil. A je to o šesť rokov neskôr, Guinness so svojím veľmi šťastným majiteľom.
Teraz je zrejmé, že antiangiogénna terapia by sa mohla použiť na širokú škálu druhov rakoviny. A v skutočnosti sú už prístupné prvé počiatočné liečby pre ľudí aj pre psov. Existuje 12 rôznych druhov liekov, 11 rôznych druhov rakoviny, ale skutočná otázka znie: Ako dobre to funguje v praxi? Tu sú aktuálne informácie o prežívaní pacientov s ôsmimi rôznymi typmi rakoviny. A stĺpce predstavujú očakávanú dĺžku života v období, keď existovala iba chemoterapia alebo chirurgický zákrok alebo ožarovanie. Ale ako vidíte, od roku 2004, keď boli k dispozícii prvé antiangiogénne terapie, došlo k 70 až 100% predĺženiu dĺžky života u ľudí s rakovinou obličiek, mnohopočetným myelómom, kolorektálnym karcinómom a stromálnymi gastrointestinálnymi nádormi. To je pôsobivé. Ale pre iné typy nádorov a rakovín boli zlepšenia iba mierne.
A tak som začal uvažovať: „Prečo by sme nemohli robiť lepšie?“ A odpoveď je pre mňa zrejmá; rakovinu liečime príliš neskoro, keď je už nainštalovaná, a často už aj rozšírená alebo metastázovaná. A ako lekár viem, že akonáhle choroba postúpi do pokročilého štádia, uzdravenie môže byť ťažké, ak nie nemožné. Vrátil som sa teda k biológii angiogenézy a začal som premýšľať: Môže byť odpoveďou na rakovinu prevencia angiogenézy porazením rakoviny v jej vlastnej hre, aby sa rakovina nikdy nestala nebezpečnou? To by mohlo pomôcť zdravým ľuďom aj ľuďom, ktorí už rakovinu porazili raz alebo dvakrát a chcú nájsť spôsob, ako zabrániť návratu rakoviny. Aby som teda našiel spôsob, ako zabrániť angiogenéze pri rakovine, vrátil som sa k príčinám rakoviny. A najviac ma zaujalo, keď som videl, že strava je zodpovedná za 30 až 35 percent príčin rakoviny životného prostredia.
Teraz je zrejmé, že sa treba zamyslieť nad tým, čo by sme zo svojej stravy mohli vylúčiť, vyhodiť. Ale v skutočnosti som zvolil iný prístup a začal som uvažovať: Čo by sme mohli pridať do našej stravy, ktorá je prirodzene antiangiogénna, ktorá by mohla zvýšiť obranný systém tela a bojovať proti týmto krvným cievam, ktoré kŕmia rakovinu? Inými slovami, môžeme jesť, aby sme vyhladovali rakovinu? Dobre, odpoveď je áno. A ja ti ukážem ako. A naše hľadanie nás viedlo na trh, na farmu a na stojan na korenie, pretože sme zistili, že matka príroda obdarila veľké množstvo potravín, nápojov a bylín prírodnými inhibítormi angiogenézy.
Tu je testovací systém, ktorý som vyvinul. V strede je krúžok, z ktorého vyrastajú stovky krvných ciev v podobe hviezdnej explózie. Tento systém môžeme použiť na testovanie stravovacích faktorov v koncentráciách, ktoré je možné dosiahnuť stravou. Dovoľte mi ukázať vám, čo sa stane, keď predstavíme extrakt z červeného hrozna. Liečivo je resveratrol. Nachádza sa tiež v červenom víne. Zabraňuje abnormálnej angiogenéze až o 60 percent. Keď som pridala jahodový extrakt, stalo sa toto. Inhibuje silnú angiogenézu. A výťažok zo sóje. A tu pribúda zoznam antiangiogenetických potravín a nápojov, ktoré máme záujem študovať. A pre každý druh jedla veríme, že existuje rozdielny potenciál medzi rôznymi odrodami a odrodami. A chceme to zmerať, pretože pri konzumácii jahôd alebo pití čaju si môžete zvoliť tie najsilnejšie na prevenciu rakoviny.
Tu sú štyri rôzne druhy čajov, ktoré som testoval. Všetko sú to bežné čaje, čínsky jazmín, japonský sencha, Earl Grey a špeciálna nami vytvorená zmes. A môžete jasne vidieť, že čaje majú rôzny potenciál od menej silného po silnejší. Čo je však naozaj super, keď som spojil dva najmenej silné čaje, kombináciu, zmes. je účinnejší ako každý z nich. To znamená, že existuje potravinová synergia.
Tu je viac údajov z našich testov. Teraz v laboratóriu simulujeme angiogenézu tu znázorneného nádoru v čiernom stĺpci. Pomocou tohto systému môžeme otestovať potenciál liekov proti rakovine. Čím kratšia je chrbtica, tým menej angiogenézy, čo je dobré. A tu uvádzame niektoré bežné lieky, ktoré súvisia so znížením rizika rakoviny u ľudí. Statíny, nesteroidné protizápalové lieky a niekoľko ďalších, ktoré tiež inhibujú angiogenézu. A tu sú faktory výživy, ktoré úspešne konkurujú týmto liekom. Vidíte, že majú svoje vlastnosti a v niektorých prípadoch sú účinnejšie ako skutočné lieky. Sója, petržlen, cesnak, hrozno, bobule, mohla som ísť domov a uvariť si z týchto surovín chutné jedlo. Predstavte si teda, či by sme mohli vytvoriť prvý klasifikačný systém na svete, v ktorom by sme mohli hodnotiť potraviny na základe ich antiangiogénnych a rakovinotvorných vlastností. A to robíme práve teraz.
Teraz som vám ukázal niektoré laboratórne údaje a skutočná otázka znie: Aký je dôkaz, že ľudia, ktorí konzumujú určité jedlá, môžu znížiť angiogenézu pri rakovine? Najlepším príkladom, ktorý poznám, je štúdia 79 000 mužov uskutočnená počas 20 rokov, ktorá zistila, že u mužov, ktorí jedli varené paradajky 2–3-krát týždenne, došlo k redukcii. s až 50-percentným rizikom vzniku rakoviny prostaty. Teraz vieme, že paradajky sú dobrým zdrojom lykopénu a lykopén je antiangiogénny. Čo je však ešte zaujímavejšie v tejto štúdii, je to, že u mužov, ktorí mali rakovinu prostaty, mali tí, ktorí jedli viac porcií paradajkovej omáčky, v skutočnosti menej krvných ciev, ktoré rakovinu kŕmili. Táto štúdia na ľuďoch je teda ukážkovým príkladom toho, ako majú antiangiogénne látky prítomné v potravinách a konzumované v praktickej miere, vplyv na rakovinu. A teraz študujeme úlohu zdravej výživy spolu s Deanom Ornishom a UCSF a Tufts University o úlohe, ktorú má táto zdravá výživa na indikátoroch angiogenézy, ktoré sa nachádzajú v krvných cievach.
Je zrejmé, že to, čo som vám povedal, má rôzne dôsledky aj mimo rámec výskumu rakoviny. Pretože, ak máme pravdu, mohlo by to mať vplyv na vzdelávanie spotrebiteľov, stravovacie služby, verejné zdravie a dokonca aj na poisťovací priemysel. A v skutočnosti niektoré poisťovacie spoločnosti už začali uvažovať týmto smerom. Pozrite sa na tento inzerát z Blue Cross Blue Shield v Minnesote. A pre mnoho ľudí na celom svete je prevencia rakoviny v strave pravdepodobne jediným praktickým riešením, pretože nie každý si môže dovoliť nákladnú liečbu rakoviny v konečnom štádiu, ale každý by mohol mať prospech z miestnej udržateľnej stravy založenej na antiangiogénnych kultúrach.
Na záver by som s vami hovoril o jedle a hovoril som s vami o rakovine, ale je tu ešte jedna choroba, o ktorej sa s vami chcem rozprávať, a to je obezita. Pretože sa zdá, že ide o tukové tkanivo, tuk veľmi závisí od angiogenézy. A rovnako ako nádor, aj tuk rastie s rastom krvných ciev. Otázka teda znie: Môžeme znížiť tuk prerušením prívodu krvi? Horná krivka teda zobrazuje telesnú hmotnosť geneticky obéznej myši, ktorá sa stravuje nepretržite, až kým nepriberie ako táto chlpatá tenisová loptička. A spodná krivka je váha normálnej myši.
Ak vezmete obéznu myš a dáte jej inhibítor angiogenézy, bude chudnúť. Ukončíte liečbu a získate späť svoju váhu. Znova začnite liečbu, znova schudnite. Ukončíte liečbu, získate späť svoju váhu. V skutočnosti môžete nastaviť váhu hore a dole jednoducho inhibíciou angiogenézy. Takže tento spôsob prístupu k prevencii rakoviny môže mať uplatnenie aj pri obezite. Skutočne zaujímavé na tom je, že tieto obézne myši nemôžeme brať a prinútiť ich, aby stratili viac ako hmotnosť bežnej myši. Inými slovami, nemôžeme vytvárať modelové myši. (Smiech) A toto hovorí o úlohe angiogenézy pri regulácii zdravých referenčných hodnôt.
Albert Szent-Gyorgi kedysi povedal, že „Discovery spočíva v tom, že vidíme to, čo vidia všetci, a myslíme si, čo si nikto nemyslel.“ Dúfam, že som vás presvedčil, že pri chorobách, ako je rakovina, obezita a iné, môže byť útok ich spoločného menovateľa, angiogenézy, veľkou silou. A to si myslím, že teraz svet potrebuje. Ďakujem.
June Cohen: Takže tieto lieky nie sú správne - práve teraz vo väčšine prípadov liečby rakoviny. Čo by ste odporučili niekomu, kto má rakovinu? Väčšine pacientov s rakovinou by ste odporúčali sledovať tieto liečby teraz?
William Li: Existujú teda antiangiogénne liečby, ktoré sú schválené FDA. A ak ste pacient s rakovinou alebo pre jedného pracujete alebo sa o neho staráte, mali by ste sa na neho opýtať. A existuje veľa klinických výskumov. Nadácia Angiogenesis sleduje takmer 300 spoločností a na zozname je asi 100 liekov. Vzhľadom na schválené teda hľadajte klinický výskum, ale okrem toho, čo pre vás môže urobiť lekár, si musíme začať klásť otázku, čo môžeme urobiť pre seba. A to je jedna z tém, o ktorých hovorím, že sa môžeme splnomocniť robiť veci, ktoré za nás nemôžu urobiť lekári, čo je využitie vedomostí a konania. A keby nám matka príroda poskytla nejaké indície, myslíme si, že by mohla existovať nová budúcnosť v oblasti oceňovania toho, čo jeme. A to, čo jeme, je v skutočnosti naša chemoterapia trikrát denne.
JC: Dobre. A rovnakým smerom, pre ľudí, ktorí môžu mať rizikový faktor pre rakovinu, by ste odporúčali dodržiavať profylaktické ošetrenie alebo jednoducho dodržiavať správnu výživu s dostatkom paradajkovej omáčky.?
WL: Ako viete, existuje veľa epidemiologických dôkazov. A myslím si, že v informačnom veku netrvá dlho a vyhľadať dôveryhodný zdroj, ako je Pubmed, Národná lekárska knižnica, a hľadať epidemiologické štúdie na zníženie rizika rakoviny na základe stravovania a bežných liekov. A toto je určite niečo, čo môže skontrolovať každý.