Zelený čaj v dermatológii - Mýty a fakty - Zinok - 2015 - JDDG Journal der Deutschen

Klinika a poliklinika pre dermatológiu a alergológiu na Biedersteine, Technická univerzita v Mníchove, Mníchov, Nemecko

Inštitút pre environmentálnu medicínu, UNIKA - T, Technická univerzita v Mníchove, Mníchov, Nemecko

CK - CARE, Centrum pre výskum a vzdelávanie alergií Christine Kühne, Davos, Švajčiarsko

Sanitka pre environmentálnu medicínu, Augsburgská klinika, Augsburg, Nemecko

Prof. Dr. med. Claudia Traidl-Hoffmann

Inštitút pre environmentálnu medicínu, UNIKA - T

Technická univerzita v Mníchove

86156 Augsburg, Nemecko

Klinika a poliklinika pre dermatológiu a alergológiu na Biedersteine, Technická univerzita v Mníchove, Mníchov, Nemecko

Inštitút pre environmentálnu medicínu, UNIKA - T, Technická univerzita v Mníchove, Mníchov, Nemecko

CK - CARE, Centrum pre výskum a vzdelávanie alergií Christine Kühne, Davos, Švajčiarsko

Sanitka pre environmentálnu medicínu, Augsburgská klinika, Augsburg, Nemecko

Prof. Dr. med. Claudia Traidl-Hoffmann

Inštitút pre environmentálnu medicínu, UNIKA - T

Technická univerzita v Mníchove

86156 Augsburg, Nemecko

Zhrnutie

úvod

Od najstarších čias do súčasnosti medicína neustále poskytuje dôkazy o súvislosti medzi stravou a rozvojom chorôb. Prírodné produkty, ako sú byliny a koreniny, ktoré sa po celé storočia používajú na prevenciu chorôb, sa v posledných rokoch čoraz viac zvažujú na použitie vo fytoterapeutických aplikáciách. Jedným z najlepších príkladov v tejto súvislosti je zelený čaj. Požíva sa ako obľúbený nápoj po celom svete, a to nielen vďaka svojej charakteristickej chuti, ale aj vďaka zdravotným účinkom, ktoré sa mu pripisujú. Zelený čaj, ktorý sa po tisícročia pestuje v Číne a juhovýchodnej Ázii, tvorí v súčasnosti 20% čaju konzumovaného na celom svete. Momentálne v Pubmed citoval takmer 6 000 publikácií popisujúcich epidemiologické a experimentálne údaje o účinkoch zeleného čaju na zdravie a výsledky základného výskumu o mechanizme účinku katechínov obsiahnutých v zelenom čaji.

Biologické účinky zeleného čaju a jeho zložiek

Zelený čaj a jeho zložky ovplyvňujú bunkové mechanizmy, cieľové molekuly a špecifické dráhy prenosu signálu. Ukázalo sa, že hlavný polyfenol v zelenom čaji, EGCG, sa viaže priamo na rôzne receptory a signálne molekuly a inhibuje funkciu kľúčových receptorov, kináz, proteináz a ďalších enzýmov 4. GTP preto ovplyvňujú bunkové ciele na križovatke medzi zápalom a karcinogenézou. To otvára nielen široké spektrum indikácií od zápalových chorôb po prevenciu rakoviny, ale tiež otvára možnosť všeobecne blokovať cestu od zápalových chorôb k rozvoju rakoviny (obrázok 2).

Zelený čaj ako antioxidant

Oxidačné reakcie sú životne dôležité, ale môžu tiež viesť k poškodeniu. Pokiaľ ide o pokožku, oxidačný stres súvisí so zápalom, poškodením fotkami, rakovinou a starnutím pokožky. Dôsledkom je, že všetky živé organizmy obsahujú komplexné systémy niekoľkých druhov antioxidantov, ktoré chránia ich bunky pred oxidačným poškodením. Tieto sa čoraz viac považujú za možné ciele pri vývoji nových liekov. Antioxidačná aktivita je jednou z prvých imunologických indikácií potenciálnej chemoprevencie opísaných pre GTP. Polyfenolová štruktúra GTP umožňuje posúvanie elektrónov a zastavenie voľných radikálov 5. Ďalej sa ukázalo, že GTP zlepšuje diferenciáciu ľudských osteoblastov pod oxidačným stresom. Nakoniec možno ochranný účinok GTP pred oxidačným stresom vysledovať späť k zvýšenej expresii antioxidačného enzýmu HO-16 .

In-VivoPokusy ukázali, že podávanie EGCG starým potkanom znížilo u liečených zvierat oxidačný stres a znížilo peroxidáciu lipidov a karbonyláciu proteínov. Okrem toho tieto zvieratá mali zvýšené hladiny antioxidačných enzýmov v pečeni, kostrových svaloch a mozgu. Je zaujímavé, že tento účinok nebol pozorovaný u mladých potkanov, čo naznačuje, že antioxidačné účinky EGCG sú zrejmé iba v prítomnosti nadmerného oxidačného stresu 7. Štúdie na ľuďoch tiež poskytli dôkazy o antioxidačnom účinku polyfenolov zeleného čaju. U zdravých dobrovoľníkov viedlo doplnenie stravy s čajovými katechínmi (500 mg denne) počas štyroch týždňov k významnému zníženiu plazmatickej hladiny oxidovaného lipoproteínu s nízkou hustotou v porovnaní s kontrolnou skupinou 8 .

Blokovanie mitogénom aktivovaných proteínkináz a metaloproteináz

Účinky EGCG na proteazóm

Proteazóm je zodpovedný za rozklad viac ako 90% intracelulárnych proteínov. Týmto spôsobom reguluje proteazóm obrat cyklínov a inhibítorov kinázy závislých od cyklínu (rodina CIP/KIP). V dôsledku toho môže inhibícia funkcie proteazómu viesť k zastaveniu bunkového cyklu, a je preto rozhodujúca pre prežitie a množenie buniek. V rakovinových bunkách je táto funkcia homeostázy deregulovaná onkogénnymi bunkovými faktormi, čo vedie k hyperaktivite proteazómu. Zvýšená aktivita proteazómu zase podporuje rozklad nádorových supresorových proteínov, a tým prežitie a množenie rakovinových buniek a vývoj rezistencie na lieky. Výsledkom bolo, že inhibítory proteazómu boli opakovane diskutované ako účinné látky pri liečbe rakoviny a v súčasnosti sa testujú v (pred) klinických štúdiách. Ukázalo sa, že EGCG blokuje proteazóm, čo naznačuje možný protinádorový účinok zeleného čaju 15 .

Účinky na signálnu transdukciu spojenú s rastovým faktorom

Epidermálny rastový faktor (EGF) je všeobecný rastový faktor, ktorý má vplyv nielen na bunky epitelu, ale aj na veľké množstvo ďalších buniek, a ovplyvňuje tak širokú škálu bunkových aktivít, ako je proliferácia, angiogenéza, prežitie, diferenciácia, migrácia a apoptóza16. Teraz je známe, že existuje skupina receptorových tyrozínkináz EGF (RTK), ktorá sa v súčasnosti intenzívne skúma z hľadiska ich úlohy v ľudskom vývoji a fyziológii, ako aj v rakovine 17. Ukázalo sa, že EGCG a ďalšie GTP interagujú so signálnymi dráhami spojenými s EGF inhibíciou autofosforylácie receptora EGF v bunkách karcinómu18. Okrem toho môže EGCG inhibovať bunkovú transformáciu prostredníctvom priamej interakcie s bunkovými cieľovými proteínmi, ako je doména SH2 Fyn tyrozínkináz 19. Špeciálnym vypnutím receptora EGF by sa mohol inhibovať vývoj papilómov a karcinómov v bunkách imortalizovaných ľudskými vírusmi papilómu. To by mohlo byť čiastočne zodpovedné za chemopreventívnu a antipapilómovú aktivitu topicky aplikovaného EGCG.

Okrem toho sa ukázalo, že EGCG blokuje aj ďalšie rastové faktory, ako napríklad rastový faktor krvných doštičiek (PDGF) 21, rastový faktor fibroblastov [FGF], vaskulárny endoteliálny rastový faktor (VEGF) a rastové faktory podobné inzulínu (IGF-1 a IGF-2) 23. Štúdie preukázali, že poruchy prenosu signálu súvisiaceho s rastovým faktorom pomocou EGCG sú čiastočne spôsobené inhibíciou intracelulárnych signálnych kaskád, ale tiež „zachytením“ rastových faktorov EGCG 22 .

Protizápalové účinky a inhibícia syntézy DNA

EGCG má protizápalové účinky tým, že zvyšuje expresiu tollip proteínu, negatívneho regulátora transdukcie signálu TLR24. GTP tiež zabraňujú progresii chemicky vyvolaných benígnych kožných papilómov do karcinómov, pravdepodobne stabilizáciou DNA a ochranou pred zvýšením genetickej nestability sprostredkovaným voľnými radikálmi 25. .

V súhrne sa ukázalo, že zelený čaj a jeho zložky zasahujú do najrôznejších bunkových mechanizmov, ktoré môžu mať množstvo klinických dôsledkov.

Klinické použitie zeleného čaju v dermatológii

Výťažky zo zeleného čaju na dermatologické choroby

Teraz sú k dispozícii rôzne štúdie, ktoré naznačujú, že zelený čaj má priaznivé účinky na množstvo dermatologických chorôb. GTP nielenže blokuje škodlivé účinky UV žiarenia, čo vedie k zníženiu spálenia, imunosupresie vyvolanej UV žiarením, riziku rakoviny kože a pôsobeniu starnutia. GTP majú navyše antimikrobiálny a protizápalový účinok, ktorý sa odvíja prostredníctvom cielených účinkov na bunky alebo bunkových interakcií v pokožke a na kožný mikrobióm. Vzhľadom na všetky jeho účinky na pokožku sa predpokladá, že lokálna aplikácia zeleného čaju vedie k dostatočnej absorpcii účinných látok pokožkou. Farmakokinetické štúdie skutočne poskytli dôkazy o tom, že topická aplikácia GTP v hydrofilnej masti vedie k vysokým koncentráciám v pokožke, ale iba k nízkej systémovej dostupnosti GTP 26. Nie je preto prekvapením, že extrakty zo zeleného čaju sa používajú na rôzne dermatologické ochorenia a indikácie (obrázok 3).

UV ochrana a rakovina kože

GTP účinne chránia pred UV svetlom, pravdepodobne potlačením karcinogénnej aktivity UV žiarenia a mnohými ďalšími škodlivými účinkami. Ich protislnečný účinok sa odvíja prostredníctvom mnohých bunkových, molekulárnych a biochemických mechanizmov. Zelený čaj tiež ponúka ochranu pred nebezpečnými účinkami UV žiarenia, keď sa jednoducho aplikuje lokálne na ľudskú pokožku, a preto by GTP mohol v budúcnosti hrať dôležitú úlohu ako aktívna zložka v opaľovacích krémoch 27, 28. Okrem UV ochrany má zelený čaj výrazný vplyv aj na viskoelastické vlastnosti pokožky29. Z tohto dôvodu je pravdepodobné, že získajú čoraz väčší význam v kozmetike, najmä ako zložka výrobkov proti starnutiu.

UV žiarenie spôsobuje rakovinu bielej kože, najbežnejší typ rakoviny v Nemecku s celkovým výskytom viac ako 195 000 30. Kvôli tomuto vysokému výskytu nestačí zamerať sa iba na terapiu. Namiesto toho by sa mali prednostne prijať jednoduché, ale účinné preventívne opatrenia. Preto sa chemoprevencii prostredníctvom zmien stravovania v súčasnosti venuje veľká pozornosť. Napríklad potraviny ako zelený čaj, ktoré majú vysoký obsah prirodzene sa vyskytujúcich polyfenolov, súvisia so zníženým výskytom mnohých druhov rakoviny, vrátane rakoviny kože. Niekoľko štúdií tiež naznačuje, že GTP narúšajú každý jeden krok karcinogenézy a týmto spôsobom zabraňujú rozvoju rakoviny, najmä v koži. Zodpovedajúce rozsiahle intervenčné štúdie však nie vždy priniesli také jasné výsledky ako predchádzajúce In vitroŠtúdie. Ďalej stále nie je jasné, či systémové použitie zeleného čaju alebo GTP vedie k lokálnym koncentráciám, ktoré sú dostatočné na prevenciu rakoviny kože.

Výťažky zo zeleného čaju na infekčné choroby

rakovina krčka maternice: Zelený čaj je jedným z najintenzívnejšie študovaných antioxidantov. Ukázalo sa, že zložky zeleného čaju majú veľký potenciál, pokiaľ ide o prevenciu a liečbu rakoviny krčka maternice vyvolanej HPV. V skutočnosti sa výťažky zo zeleného čaju už považujú za možnú budúcu možnosť nového terapeutického prístupu u pacientov s rakovinou krčka maternice. V štúdiách, ktoré skúmali klinickú účinnosť zložiek zeleného čaju vaginálne, orálne alebo súčasne vaginálne a orálne u pacientov s cervikálnymi léziami vyvolanými HPV, bola celková miera odpovede v liečenej skupine 69% v porovnaní s 10% v neošetrená kontrolná skupina 35. To ukazuje, že extrakty zo zeleného čaju, podávané orálne a/alebo vaginálne, sú účinné pri liečbe cervikálnych lézií súvisiacich s HPV a naznačuje, že by sa mohli stať rutinnou terapiou pre zodpovedajúcich pacientov. GTP však nemajú iba ochranný účinok na rakovinu krčka maternice, ale tiež inhibujú progresiu chemicky indukovaných benígnych kožných papilómov na karcinómy sprostredkované karcinogénnymi látkami 31 .

HIVExistujú dôkazy, že zvýšenej infekčnosti vírusu ľudskej imunodeficiencie 1 (HIV-1) v semennej tekutine možno zabrániť prísadami zeleného čaju v netoxických koncentráciách, najmä EGCG 36. Podľa niektorých správ navyše môžu extrakty zo zeleného čaju inhibovať replikáciu HIV pred jeho integráciou do DNA hostiteľa. Ďalej sa výťažky zo zeleného čaju javia ako alosterické inhibítory reverznej transkriptázy, ktoré majú odlišný mechanizmus účinku ako nedávno schválené nenukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy (NNRTI). Z tohto dôvodu by sa mohli na základe zeleného čaju vyvíjať účinné látky na prevenciu pohlavného prenosu HIV, ako aj účinné látky namierené proti HIV37. Pred uskutočnením terapeutických štúdií je však potrebné starostlivo preskúmať príslušné účinky38 .

Okrem účinkov GTP na HIV, účinok proti Leishmania major promastigotes 39 popísané. Doteraz sa však neuskutočnili žiadne štúdie, ktoré by skúmali masti na báze zeleného čaju pri liečbe klinických lézií leishmaniózy. Ďalej sa ukázalo, že vodné extrakty zeleného čaju používané ako ústna voda vedú k významnému zníženiu počtu buniek. Candida spp. viedol. Preto bude budúce použitie zeleného čaju pri liečbe liekom Candida albicans spôsobené infekcie nevylúčené 40. Existuje aj niekoľko ďalších prác, ktoré zahŕňajú obe in vitro ako aj in vivo preukázal priaznivý účinok extraktov zo zeleného čaju proti infekčným agens, ako sú baktérie, na pokožke a v ranách.

Rosacea/akné

Hlavná polyfenolová zložka zeleného čaju, EGCG, má nielen antioxidačné, imunomodulačné a fotoprotektívne vlastnosti, ale aj antiangiogénne a protizápalové účinky. U pacientov s výrazným erytémom tváre a telangiektáziou viedol krém obsahujúci EGCG dvakrát denne k zníženiu expresie VEGF a HIF-1α, čo môže vysvetľovať účinnosť GTP pri liečbe ružovky 41. Ďalej sa výťažky zo zeleného čaju a predovšetkým EGCG čoraz viac považujú za účinné možnosti liečby akné. Mechanizmy účinku zahŕňajú IGF-I-diferencovanú inhibíciu lipogenézy a zápalu. Perspektívne štúdie u pacientov s akné, ktorí používali pleťové mlieko s 2% extraktom zo zeleného čaju denne, preukázali jeho účinnosť 33, 42 .

Atopická dermatitída

Pravidelná kúpeľová terapia extraktmi zo zeleného čaju viedla k významnému zlepšeniu atopickej dermatitídy (AD) a bola navrhnutá ako účinná a bezpečná terapia pre pacientov s AD. U testovaných osôb liečených extraktmi zo zeleného čaju bolo nielen pozorované jasné klinické zlepšenie atopickej dermatitídy hodnotené pomocou Scoring Atopic Dermatitis Index (SCORAD), ale tiež zaznamenali významné zlepšenie denného svrbenia, ktoré bolo hodnotené pomocou vizuálnej analogickej stupnice 33, 43 .

Keloidy

Polyfenoly zo zeleného čaju účinne inhibujú syntézu kolagénu typu I a modulujú kolagén typu I a fibronektín, ako aj funkciu a aktivitu dermálnych fibroblastov prostredníctvom ich antioxidačného účinku. To naznačuje použitie zeleného čaju ako ďalšej možnosti liečby keloidov a systémovej sklerózy 44, 45 .

Poruchy rastu vlasov

Existujú určité dôkazy, že extrakty zo zeleného čaju by mohli pomôcť pri poruchách rastu vlasov. Pretože selektívne inhibujú aktivitu 5-alfa reduktázy, môžu predchádzať androgénnej alopécii alebo sa môžu použiť na jej liečbu. V štúdiách ex vivo EGCG tiež podporoval rast vlasov, vďaka čomu bol tento polyfenol potenciálnou možnosťou liečby do budúcnosti. Ďalšou indikáciou pre GTP v budúcnosti môže byť hirzutizmus, pretože existujú dôkazy o inhibícii ornitín dekarboxylázy a inhibície 5-alfa reduktázy 46, 47. .

Zelený čaj a hojenie rán

Je tiež známe, že EGCG má regulačný vplyv na cytokíny a aktiváciu kožných buniek počas hojenia rán. Niektoré štúdie skutočne naznačujú, že extrakty zo zeleného čaju plne podporujú hojenie rán urýchlením infiltrácie buniek, reepitelizácie a angiogenézy 46, 48, 49. Zelený čaj má však aj protiinfekčné vlastnosti, čo ešte viac zlepšuje hojenie rán. Dôsledne boli preskúmané najmä jeho antibakteriálne vlastnosti a ukázalo sa, že zelený čaj je účinný proti širokému spektru baktérií, vrátane multirezistentných kmeňov, ako sú meticilín-rezistentné kmene. Staphylococcus aureus (MRSA) 50 .

Závery

Zelený čaj a jeho extrakty boli študované v čoraz väčšom počte experimentov a štúdií na liečbu rôznych dermatologických chorôb. Mnoho štúdií je veľmi povzbudivých a hovorí v prospech používania zeleného čaju ako možnosti účinnej liečby chronických, infekčných a zápalových ochorení a porúch rastu vlasov, ako aj na prevenciu nielen proti starnutiu pokožky, ale aj proti rakovine kože. Doteraz však bolo len niekoľko štúdií o použití extraktov zo zeleného čaju s randomizovaným a dvojito zaslepeným dizajnom a veľkým počtom pacientov. Preto je potrebných viac štúdií na posúdenie skutočnej účinnosti liečebných prístupov založených na zelenom čaji v dermatologických podmienkach, ako aj ich dlhodobej bezpečnosti a znášanlivosti.

Konflikt záujmov

CTH: poplatky za prednášky a konzultácie od spoločnosti abbott AZ: žiadne.