CSB - AG Döhner

Prof. Dr. DR. med. Wolfram Doehner
Charité, Centrum pre výskum mozgových príhod v Berlíne
Interdisciplinárny výskum mozgovej príhody
wolfram.doehner (zavináč) charite.de

mozgovej príhody

profilu

Prof. Dr. DR. med. Döhner je profesorom na interdisciplinárnom výskume mozgových príhod na CSB. Je tiež špecialistom na interné lekárstvo a kardiológ a je tiež prepojený s kardiologickou klinikou v kampuse Virchow Klinikum. Vo svojej klinickej práci sa kardiovaskulárne vedomosti spájajú s akútnou terapiou a rehabilitáciou mozgovej príhody. Jeho výskum je zameraný na metabolickú patofyziológiu, ktorá vedie k úbytku hmotnosti a svalovej hmoty, kachexii a sarkopénii pri chronických ochoreniach.

Wolfram Döhner koordinuje „študijnú skupinu pre interakciu srdca a mozgu u pacientov so srdcovým zlyhaním“ Európskej asociácie srdcových zlyhaní (HFA). V súčasnosti je predsedom Rady pre mozgové príhody (predseda 2018 - 2020; podpredseda 2016 - 2018) Európskej kardiologickej spoločnosti (HSR).

Spoločné vyhlásenie Európskej asociácie pre štúdium obezity a Európskej spoločnosti pre hypertenziu: obezita a zlyhanie srdca.
Jordan J, Toplak H, Grassi G, Yumuk V, Kotsis V, Engeli S, Cuspidi C, Nilsson PM, Finer N, Doehner W.
J Hypertens. 2016 Sep; 34 (9): 1678-88. doi: 10,1097/HJH.0000000000001013.
PMID: 27488547

Vyhodnotenie C-terminálneho Agrin fragmentu ako markeru úbytku svalov u pacientov po akútnej mozgovej príhode počas včasnej rehabilitácie.
Scherbakov N, Knops M, Ebner N, Valentova M, Sandek A, Grittner U, Dahinden P, Hettwer S, Schefold JC, von Haehling S, Anker SD, Joebges M, Doehner W.
J. Sacharézia svalovej kachexie. 2016 Mar; 7 (1): 60-7. doi: 10,1002/jcsm.12068.
PMID: 27066319

Ochranná nadváha pri kardiovaskulárnych chorobách: prechod od „paradoxu“ k „paradigme“.
Doehner W, od Haehling S, Anker SD.
Eur Heart J. 2015 21. októbra; 36 (40): 2729-32. doi: 10,1093/eurheartj/ehv414. Nie je k dispozícii žiadny abstrakt.
PMID: 26341892

Mŕtvica spojená sarkopénia: špecifické vlastnosti.
Scherbakov N, Sandek A, Doehner W.
J Am Med Dir Doc. 2015 Apr; 16 (4): 272-6. doi: 10.1016/j.jamda.2014.12.007. Preskúmanie.
PMID: 25676847

Katabolická signalizácia a úbytok svalovej hmoty po akútnej ischemickej cievnej mozgovej príhode u myší: indikácia na sarkopéniu špecifickú pre mozgovú príhodu.
Springer J, Schust S, Peske K, Tschirner A, Rex A, Engel O, Scherbakov N, Meisel A, von Haehling S, Boschmann M, Anker SD, Dirnagl U, Doehner W.
Mŕtvica. 2014 Dec; 45 (12): 3675-83. doi: 10,1161/STROKEAHA.114.006258.
PMID: 25352483

Sarkopénia vyvolaná mozgovou príhodou: úbytok svalov a postihnutie po mozgovej príhode.
Scherbakov N, von Haehling S, Anker SD, Dirnagl U, Doehner W.
Int J Cardiol. 10. decembra 2013; 170 (2): 89-94. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.10.031. Preskúmanie.
PMID: 24231058

Strata kostrových svalov, sarkopénia, je významná - ale stále príliš málo preskúmaná - komplikácia po mozgovej príhode. Kostrové svaly sú efektorové orgány, ktoré sú zodpovedné hlavne za poruchy po mozgovej príhode: 60% pacientov si zachováva telesné postihnutie. Existuje však prekvapivý nedostatok údajov týkajúcich sa štrukturálnych, metabolických alebo funkčných zmien svalového tkaniva po mozgovej príhode, pretože zdravotné postihnutie sa zvyčajne pripisuje samotnému poškodeniu mozgu. Zmeny svalového tkaniva začínajú už štyri hodiny po mozgovom infarkte a zložitá interakcia medzi denerváciou, nepoužívaním, zápalom, prestavbou a spasticitou je základom fenotypového modelu, ktorý nazývame sarkopénia špecifická pre mozgovú príhodu.

Je dôležité, aby štúdie vykonané našimi a ostatnými pracovnými skupinami preukázali, že úbytok svalového tkaniva sa neobmedzuje iba na ochrnutú končatinu. V skutočnosti rozsiahly účinok katabolickej nadmernej aktivácie a anabolického škrtenia ovplyvňuje všetky kostrové svaly, dokonca aj myokard. Výsledkom je, že funkčné poškodenie pacienta po mozgovej príhode nie je determinované iba paralytickým motorickým postihnutím, ale ešte viac sa zhoršuje globálnym poklesom svalovej hmoty. Akýkoľvek pokus o zabránenie a/alebo zvrátenie úbytku svalov by mohol zlepšiť funkčné schopnosti a pomôcť znovu získať fyzickú nezávislosť.

V súčasnosti nie je v pokynoch pre terapiu a rehabilitáciu mŕtvice spojené s úbytkom svalov (sarkopénia). Nedostatok dostatočných dôkazov o svalovej patológii, odbúravaní tkanív a metabolických a funkčných obmedzeniach si vyžaduje interdisciplinárny prístup integrovaného výskumu. Inovatívne intervenčné prístupy na zníženie alebo prevenciu svalovej atrofie a sarkopénie podporia rehabilitáciu a zlepšia dlhodobé výsledky.

AMINO-mŕtvica - Vplyv esenciálnych aminokyselín na veľkosť a silu svalov u pacientov s akútnou mozgovou príhodou počas rehabilitácie

Po mozgovej príhode sa môže zmeniť metabolická regulácia svalového tkaniva. Cieľom tejto štúdie je zistiť vplyv doplnkového podávania esenciálnych aminokyselín na úbytok svalovej hmoty, svalovú silu, mobilitu a nezávislosť u pacientov v rehabilitácii po akútnej mozgovej príhode.
Pokračovanie/opis projektu

Zmeny svalovej funkcie a metabolizmu u pacientov počas rehabilitácie
Cieľom rehabilitačných opatrení po mozgovej príhode je obnoviť funkčnosť a nezávislosť v každodennom živote. Skúmame zmeny vo svalovej štruktúre, metabolizme a funkčnosti u pacientov s cievnou mozgovou príhodou počas stacionárnych rehabilitačných fáz.

Lokálna aktivácia apoptózy kostrového svalstva v modeli mozgovej príhody
Mechanizmy špecifických svalových zmien vyvolaných mozgovou príhodou sa skúmajú na myšom modeli mozgovej príhody (MCAO). Prvé výsledky naznačujú časovo závislé signály pre zvýšenú degradáciu proteínov a apoptotickú aktivitu vo vzťahu k veľkosti infarktu a rozsahu denervácie. Testujú sa signálne dráhy degradácie proteínov a apoptózy, ako aj špecifické liečby na potlačenie ich účinkov.

WAKOS (zmeny u pacientov s kómou)
Pozdĺžna observačná štúdia pacientov s kómou skúma zmeny v metabolickej rovnováhe, sleduje zloženie tela vo vzťahu k progresii ochorenia a komplikáciám, ako je infekcia.

ZABEZPEČIŤ
Prof. Döhner je národným PI (vedúcim štúdie) projektu SECURE, nadnárodnej kontrolovanej intervenčnej štúdie financovanej EÚ (HORIZON 2020), ktorá skúma účinnosť kombinovaného prípravku v porovnaní so štandardnou liečbou s oddeleným podávaním jednotlivých zložiek pacientom s pokročilým kardiovaskulárnym ochorením po infarkte myokardu.

METRIS-HF
Klinická randomizovaná kontrolovaná štúdia (IIT) zameraná na skúmanie metabolického účinku metformínu u pacientov so srdcovým zlyhaním a inzulínovou rezistenciou (bez diabetes mellitus) na výkon, funkciu myokardu a metabolizmus. Štúdia je financovaná Nemeckým centrom pre kardiovaskulárne choroby (DZHK) v rámci študijného programu pre rané klinické štúdie.

DR. DR. med. Nadja Scherbakov (lekárka a vedkyňa)
Anja Kresse (študentská sestra)
DR. Antje Meyer (vedec, koordinátor projektu a zástupca vedúceho štúdií)
Melanie Heigl (koordinátorka štúdie)
Kathleen Weigt (koordinátorka projektu)
Azadeh Shafieesabet (doktorand; vedecký pracovník)

Vedenie dizertačných/diplomových prác
Niekoľko študentov MD, Post Docs, študentov Masters a medzinárodných študentov DAAD

Témy PhD
V rámci rôznych štúdií máme širokú škálu doktorandských tém. Prihlášky študentov na dizertačnú prácu sú preto možné kedykoľvek. Ak máte záujem, pošlite nám životopis so zodpovedajúcim motivačným listom a informáciami o období a zameraní záujmu a existujúcich zručnostiach.

  • Interdisciplinárne komplikácie pri mozgovej príhode
  • Metabolická regulácia pri akútnych a chronických ochoreniach a počas rehabilitácie
  • Metabolizmus a funkcia svalov pri rehabilitácii mŕtvice a po mŕtvici
  • Kachexia, sarkopénia a slabosť pri chorobách, rehabilitáciách a u starších ľudí
  • inzulínová rezistencia, energetický metabolizmus, metabolizmus xantínoxidázy pri kardiovaskulárnych ochoreniach
  • funkcia periférnych ciev (endotel)
  • klinické dôkazy koncepčných pokusov o metabolické intervencie u pacientov s kardiovaskulárnymi chorobami

Spektrum pracovnej skupiny zahŕňa klinické a experimentálne štúdie. V klinickej oblasti sa okrem pozorovacích štúdií (prierezových a dlhodobých) uskutočňujú aj patofyziologické štúdie a intervenčné štúdie. V rôznych štúdiách zameraných na overenie koncepcie (AMINOS, IRIS-HF, UDCA-HF, alopurinol v HF, leukopén v HF) boli skúmané inovatívne terapeutické prístupy. Početné klinické a patofyziologické testy a metódy sú súčasťou repertoáru pracovnej skupiny s dlhoročnými skúsenosťami.

Klinické metódy

Stavba telaDvojitá röntgenová absorpciometria (DXA) a bioimpedančná analýza na preskúmanie zloženia tela a distribúcie tuku a svalového tkaniva
Periférny prietok krviOkluzívna pletysmografia
Endotelová funkciaVyšetrovanie reaktívnej hyperémie (EndoPAT)
Sila svalovSila ruky/nohy, ergometer (MOTOMED), protokol únavy
Fyzická funkciaTesty mobility, napríklad Test batérie s krátkym fyzickým výkonom (SPPB), test chôdze trvajúci 6 minút
Citlivosť na inzulínTesty tolerancie na glukózu, HOMA
Intersticiálne tkanivové metabolityMikrodialýza vo svalovom a tukovom tkanive
Energetický metabolizmusNepriama kalorimetria
Analýza tkanívTrhárske biopsie svalového a tukového tkaniva
Klinické kardiovaskulárne testyEcho, EKG, 24h EKG, spiroergometria

Experimentálne štúdie
Patofyziologické a terapeutické princípy sa skúmajú pri pokusoch na zvieratách. Používajú sa rôzne zvieracie modely (reperfúzia MCAO, model tumoru hepatómu, model srdcového zlyhania) a funkčné, patofyziologické metódy (pozri odkaz na stránku v angličtine). Štúdie na zvieratách sa uskutočňujú v spolupráci s Katedrou experimentálnej neurológie a Centrom pre kardiovaskulárny výskum (CCR).

Spolupráca v rámci Charité

  • Funkčný/metabolický profil u pacientov s CFS a vplyv liečby imunitnou moduláciou. Spolupráca s Katedrou lekárskej imunológie (prof. C Scheibenbogen)
  • Metabolické štúdie skúmajúce komorbidity pri srdcovom zlyhaní (projekt SICA-HF FP7, dohoda č. 241558)
  • Spolupráca s kardiologickým oddelením Nemocnice Virchow
  • Štúdie mikroživín u pacientov s kardiovaskulárnou hospitalizáciou Spolupráca s Oddelením experimentálnej endokrinológie (prof. Schomburg).

Partneri pre medzinárodnú spoluprácu

  • Univerzita Wroclaw, Poľsko (prof. P. Ponikowski, prof. E Jankowska) Univerzita Hull (prof. Cleland)
  • IRCCS San Raffaele Pisana, Rím, Taliansko (prof. G Rosano)
  • Univerzita Golnik, Slovinsko (prof. M. Lainscak)
  • University of Warwick, UK (Prof. A Coats)
  • Moskovská univerzita v Rusku (Prof. V Tkachuk)
  • Univerzita Petrohrad, Rusko (prof. Shlyakhto, prof. A. Zaritskey) Univerzita v Madride, Španielsko (prof. J. Castellano, prof. V Fuster)
  • Univerzita Umea, Švédsko (prof. M Henein)

Príspevky k rôznym klinickým projektom CSB

  • COSBID
  • VÝBER
  • INSPIRE
  • Zdvihová jednotka Plus
  • HEBRAS

Prof. Döhner sa aktívne podieľa na odbornej príprave a ďalšom vzdelávaní rôznych národných a medzinárodných inštitúcií.

  • Bakalársky program na univerzite v Postupime (DIfE) pre vedy o výžive
  • Program online vzdelávania Európskej asociácie zlyhávania srdca
  • Supervízia doktorandov na rôznych kurzoch (Dr. med., Dr. med. Vet. A magisterskí študenti pre vedy o výžive)
  • Pravidelné pozvánky na prednášky ďalšieho vzdelávania na mnohých klinikách (napr. University of Rostock, Hannover Medical School, University of Münster, University of Dresden, Esslingen, Halle, Heidelberg)
  • Spoluautor niekoľkých učebníc

Doktorský dozor
V rámci rôznych štúdií máme širokú škálu doktorandských tém. Prihlášky študentov na dizertačnú prácu sú preto možné kedykoľvek. Ak máte záujem, pošlite nám životopis so zodpovedajúcim motivačným listom a informáciami o období a zameraní záujmu a existujúcich zručnostiach.