Cytostatiká (cisplatina, ifosfamid) a L-karnitín

Používame cookies, aby sme neustále rozvíjali DAZ.online a prispôsobovali sme ho stále lepšie vašim potrebám. DAZ.online je financovaný z reklamy a na to sú nastavené aj cookies. Preto je použitie stránky možné iba so súhlasom s použitím cookies. Podrobnosti o používaní súborov cookie nájdete v našich zásadách ochrany osobných údajov.

cytostatiká

Súbory cookie používame na zlepšenie vášho zážitku a doručenie personalizovaného obsahu. Financuje nás reklama, ktorá tiež potrebuje súbory cookie. Preto pre používanie DAZ.online musíte súhlasiť s používaním cookies.

„Škoda! Ale DAZ.online sa bez cookies úplne nezaobíde, okrem iného aj preto, že sa financujeme z výnosov z reklamy. Preto bez tohto súhlasu momentálne nemôžete používať DAZ.online.

Je nám ľúto, ale bez súhlasu s použitím súborov cookie nemáte prístup k stránke DAZ.online.

  • DAZ.online
  • DAZ/AZ
  • DAZ 30/2009
  • Cytostatiká (cisplatina, .

Mikroživiny

V ľudskom organizme hrá L-karnitín ústrednú úlohu v produkcii mitochondriálnej energie z oxidačného rozkladu mastných kyselín s dlhým reťazcom (obr. 1). Okrem toho má L - karnitín množstvo ďalších základných funkcií v metabolizme, ktorým sa často venuje menšia pozornosť (pozri rámček). L - karnitín a L - karnitín acyltransferázy ovplyvňujú dostupnosť mastných kyselín a/alebo esterov acyl koenzýmu A, diferenciáciu a apoptózu buniek, adipogenézu, glykolýzu a glukoneogenézu. Zvyšujúci sa počet štúdií tiež ukazuje, že L-karnitín reguluje expresiu mnohých génov na úrovni transkripcie.

Dôležité fyziologické funkcie L-karnitínu (výber)

Potreba a nedostatok

Denná potreba dospelého človeka sa odhaduje na 50 až 300 mg L-karnitínu. Iba asi 10% z toho je pokrytých autosyntézou, zvyšok sa musí prijať prostredníctvom potravy. Ovce, kozy a jahňatá sú obzvlášť bohaté na L-karnitín. Rastlinné potraviny naopak obsahujú len veľmi malé množstvo vitamínu. Čerstvé a predčasne narodené deti, tehotné a dojčiace ženy majú zvýšenú potrebu.

Dospelý 70 kg má celkový obsah karnitínu od 15 do 20 g, z toho približne 95% je lokalizovaných v srdci a kostrových svaloch, 2 až 3% v pečeni a obličkách a iba 0,1 až 1% v extracelulárnych tekutinách sú. Najmä v katabolických metabolických situáciách, ktoré sa vyskytujú pri mnohých chronických systémových ochoreniach (napr. Rakovina), sa môžu zásoby karnitínu vyprázdniť mobilizáciou svalového proteínu.

Príznaky nedostatku sekundárneho charakteru sú známe pri malígnych ochoreniach, obličkovej nedostatočnosti, Alzheimerovej chorobe, cukrovke, kardiovaskulárnych chorobách (napr. Srdcové zlyhanie) a pri dlhodobej parenterálnej výžive bez suplementácie L-karnitínom. Bolo tiež dokázané, že hladiny karnitínu v tkanive klesajú s pribúdajúcim vekom, zatiaľ čo hladiny v krvi sú nezmenené, často ešte vyššie. Nedostatok karnitínu zásadne ovplyvňuje metabolizmus tkanív, ktoré väčšinu svojej aeróbnej energie získavajú z β-oxidácie mastných kyselín. Patria sem kostrové svaly a v podstate srdcový sval.

L-karnitín v onkológii

Nedostatok L - karnitínu bol opísaný pri mnohých chronických ochoreniach, najmä pri nádorových ochoreniach. Štúdie preukázali, že až 80% pacientov s pokročilým štádiom rakoviny má všeobecný nedostatok L-karnitínu, ktorý nedokáže telo kompenzovať. Je pravdepodobné, že to súvisí s príznakmi, ako sú únava, podvýživa a depresia. Dôvody doteraz známe pre nedostatok L-karnitínu u pacientov s rakovinou sú rôzne:

  • Nedostatok výživy (napr. Nedostatok L-metionínu, železa)
  • Interakcia cytostatík (napr. Antracyklínov) s transportérom karnitínu OCTN2 a enzýmami závislými od karnitínu (napr. Karnitínpalmitoyltransferáza I, CPT I, pozri obr. 1).
  • Cisplatina zvyšuje renálne vylučovanie karnitínu (pozri nižšie).
  • Ifosfamid vytvára abnormálne estery karnitínu a zvyšuje vylučovanie obličkami (pozri nižšie).

L-karnitín stabilizuje membrány erytrocytov, imunitných buniek a bunkových organel (napr. Mitochondrie). Novšia publikácia navyše opísala proapoptotický účinok na nádorové bunky, ktorý sa zdá byť založený na zvýšení beta-oxidácie v nádorových bunkách. Toto vytvára pre nádorovú bunku relatívne vysoké vystavenie kyslíkovým radikálom, čo môže viesť k apoptóze. Podobné proapoptotické účinky boli opísané pre ďalšie „mitochondrie“, ako je napríklad kyselina a-lipoová.

Hladina L-karnitínu v tkanivách je až 200-krát vyššia ako v plazme. Pretože L-karnitín vykonáva svoje základné funkcie v bunkovom metabolizme a jeho bunková koncentrácia závisí od funkcie transportných proteínov (tu: transportér organických katiónov OCTN2), plazmatické hladiny neumožňujú vyvodiť závery o jeho dostupnosti.

Nedostatok L-karnitínu spôsobený cisplatinou a ifosfamidom

V onkológii vedie aplikácia cisplatiny a ifosfamidu k nedostatku L-karnitínu. Cisplatina má nefrotoxický účinok, inhibuje renálnu reabsorpciu L-karnitínu a môže zvýšiť jeho vylučovanie močom u pacientov s nádorom desaťkrát.

Ifosfamid tiež vedie k značným stratám renálneho karnitínu. Jeho metabolit chlóracetaldehyd sa môže oxidovať na kyselinu chlóroctovú a viazať voľný koenzým A (CoA) (obr. 2). Vo výsledku sú blokované metabolické dráhy dodávajúce energiu závislé na CoA v mitochondriách (pozri obr. 1). L-karnitín preberá chlóracetylovú skupinu z CoA a transportuje ju z mitochondrií a bunky. Pretože chlóracetyl-karnitín sa v obličkách reabsorbuje horšie ako voľný karnitín, dochádza k sekundárnemu nedostatku karnitínu v dôsledku zvýšeného vylučovania.

Cisplatina, ifosfamid a L-karnitín

Mechanizmus interakcie:

Cisplatina: Inhibícia renálnej reabsorpcie L-karnitínu, ktorá vedie k silnému zvýšeniu renálnej exkrécie Ifosfamid: Tvorba chlóracetylkarnitínu, čím sa výrazne zvyšuje vylučovanie obličkami

Dôsledky:

L-karnitín: Deplécia (sekundárny deficit v krvi a tkanive), pokles plazmatických hladín (voľný L-karnitín

Adjuvantné podávanie pacientom s rakovinou

Adjuvantné podávanie L-karnitínu významne znížilo úbytok hmotnosti u pacientov s rakovinou (Lohninger). Zlepšil sa fyzický a psychický stav onkologických pacientov, čo je okrem iného spôsobené optimalizáciou spaľovania mitochondriálnych tukov, ale tiež priaznivým vplyvom L-karnitínu na využitie glukózy a metabolizmus cytokínov.

Za použitie L-karnitínu v doplnkovej a podpornej onkológii (pozri tabuľku) hovorí dobrá znášanlivosť, imunitný stabilizačný účinok, potenciálny cytoprotektívny účinok pri cytostatickej liečbe (napr. Ochrana srdcového svalu chemoterapiou obsahujúcou antracyklíny) a nedostatok poškodenia. požadovaný cytotoxický účinok chemoterapeutických látok.

ústne: 2–4 g L-karnitínu/deň, začiatok: 3–4 dni pred chemoterapiou

i.v.: 1–2 g L-karnitínu ako krátka infúzia v 100–250 ml 0,9% NaCl (1 hodinu pred aplikáciou cisplatiny)

ústne: 2 - 4 g L-karnitínu/deň

i.v.: 2 g L-karnitínu vo forme krátkej infúzie v 250 ml 0,9% NaCl (napr. 2–3-krát týždenne)

ústne: 2 - 4 g L-karnitínu/deň

i.v.: 1 - 2 g L-karnitínu v krátkej infúzii v 100 - 250 ml 0,9% NaCl (1 hodinu pred aplikáciou ifosfamidu)

ústne: 2–4 g L-karnitínu/deň, začiatok: 3–4 dni pred chemoterapiou

i.v.: 2 g L-karnitínu vo forme krátkej infúzie v 250 ml 0,9% NaCl (1 hodinu pred aplikáciou antracyklínu)

ústne: 2 - 4 g L-karnitínu/deň

i.v.: 2 g L-karnitínu vo forme krátkej infúzie v 250 ml 0,9% NaCl (napr. 2–3-krát týždenne)

literatúry

Hrubá U. Cytostatika in: Drogy a mikroživiny. Doplnok zameraný na lieky. Vedecká publikačná spoločnosť, Stuttgart 2007.

Grober U. Antioxidanty a ďalšie mikroživiny v doplnkovej onkológii. Starostlivosť o prsníky 2009; 4: 13-20.

Interakcie brutto U.: Drogy a mikroživiny. Vedecká publikačná spoločnosť, Stuttgart 2009.

Adresa autora:

Uwe Gröber,
Akadémia a Centrum pre medicínu mikroživín,
Zweigertstrasse 55,
45130 Essen