Diflucan 150 mg, kapsuly - písomná informácia pre používateľov - indikácie, podávanie, nežiaduce reakcie
Diflucan 150 mg, kapsuly
smery:
kontraindikácie:
Flukonazol sa nebude používať u pacientov so známou citlivosťou na lieky alebo s inými príbuznými azolovými zlúčeninami.
Výstraha
Veľmi zriedka sa u pacientov, ktorí zomreli na závažné základné ťažkosti a ktorí dostali viac dávok fluazonazolu, vyskytla po smrti nekróza pečene. Títo pacienti dostávali niekoľko liekov súčasne, o niektorých bolo známe, že sú potenciálne hepatotoxické a/alebo mali iné stavy, ktoré mohli viesť k nekróze pečene. Preto, pretože nemožno vylúčiť príčinnú súvislosť s flukonazolom, je potrebné u pacientov so signifikantným zvýšením pečeňových enzýmov zvážiť pomer rizika a prínosu pokračovania liečby flukonazolom. Tak ako u iných azolov, boli hlásené zriedkavé prípady anafylaxie.
Správa:
Denná dávka flukonazolu by mala závisieť od povahy a závažnosti plesňovej infekcie. Väčšina prípadov vaginálnej kandidózy reaguje na liečbu jednou dávkou. Liečba infekcií vyžadujúcich viac dávok má pokračovať, kým klinické parametre alebo laboratórne testy nenaznačia zmiznutie plesňovej infekcie.
Nedostatočná liečba môže viesť k opätovnému výskytu aktívnej infekcie. Pacienti s AIDS, kryptokokovou meningitídou alebo rekurentnou orofaryngeálnou kandidózou si zvyčajne vyžadujú udržiavaciu liečbu, aby sa zabránilo opakovaniu.
Dospelí
1a. Pri meningitíde s kryptokokmi a inými kryptokokovými infekciami je zvyčajná dávka prvý deň 400 mg a potom 200-400 mg jedenkrát denne. Trvanie liečby týchto infekcií závisí od klinickej a mykologickej odpovede, pri kryptokokovej meningitíde je však zvyčajne 6 - 8 týždňov.
1b. Aby sa zabránilo opakovaniu kryptokokovej meningitídy u pacientov s AIDS, flukonazol sa môže podávať neobmedzene v denných dávkach 200 mg po primárnej liečbe.
Zvyčajná dávka pre kandidózu, diseminovanú kandidózu alebo iné invazívne infekcie kandidami je 400 mg. Prvý deň, potom 200 mg denne. V závislosti od klinickej odpovede sa dávka môže zvýšiť na 400 mg denne. Trvanie liečby závisí od klinickej odpovede.
Pri orofaryngeálnej kandidóze je obvyklá dávka 50 mg/deň po dobu 7-14 dní. Ak je to potrebné, liečba môže pokračovať dlhšie obdobie u pacientov so závažne zníženou imunitou. Pri atrofickej orálnej kandidóze nositeľov zubných protéz je zvyčajná dávka 50 mg/deň počas 14 dní, súčasne s lokálnymi antiseptickými opatreniami.
Pri iných kandidózových infekciách slizníc (okrem vaginálnych kandidóz), napr. Ezofagitída, neinvazívne bronchopulmonálne infekcie, kandidóza, kožná slizničná kandidóza, je zvyčajná účinná dávka 50 mg/deň po dobu 14-30 dní.
V obzvlášť zložitých prípadoch infekcií slizníc kandidou sa dávka môže zvýšiť na 100 mg/deň.
Pri vaginálnej kandidóze sa podáva jednorazová perorálna dávka 150 mg flukonazolu.
Odporúčané dávkovanie na prevenciu kandidózy je 50 až 400 mg flukonazolu jedenkrát denne, v závislosti od rizika vzniku plesňových infekcií u pacienta.
U pacientov s vysokým rizikom vzniku systémových infekcií, napr. u pacientov s výraznou alebo predĺženou neutropéniou je odporúčaná denná dávka 400 mg jedenkrát denne
Liečba flucoanazolom sa má začať niekoľko dní pred nástupom neutropénie a pokračovať v nej ďalších 7 dní po zvýšení počtu neutrofilov o viac ako 1 000 buniek/mma.
6.
Pri dermálnych infekciách vrátane infekcií tinea pedis, corporis, cruris a candida sa odporúča odporúčané dávkovanie
je 150 mg raz týždenne alebo 50 mg raz denne. Liečba trvá zvyčajne 2 až 4 týždne, ale tinea pedis môže vyžadovať liečbu až 6 týždňov.
Pre tinea versicolor sa odporúča 50 mg jedenkrát denne počas 2-4 týždňov.
deti
Trvanie liečby závisí od klinickej a mykologickej odpovede, podobne ako u dospelých infekcií.
Flukonazol sa podáva ako jedna denná dávka.
Odporúčaná dávka flukonazolu pri kandidóze sliznice je 3 mg/kg denne. Prvý deň sa môže podať útočná dávka 6 mg/kg, aby sa rýchlejšie dosiahli stabilné sérové hladiny. Na liečbu systémovej kandidózy a kryptokokových infekcií. Odporúčaná dávka je 6 - 12 mg/kg denne, v závislosti od závažnosti stavu. Na prevenciu plesňových infekcií u pacientov so zníženou imunitou, ktorí sú považovaní za rizikových v dôsledku neutropénie po cytostatickej chemoterapii alebo rádioterapii, bude dávka 3 - 12 mg/kg zinku v závislosti od rozsahu a trvania indukovanej neutropénie (pozri dávkovanie u dospelých).
U detí s poškodením funkcie obličiek sa denná dávka zníži podľa odporúčaní dospelých.
Deti do 4 týždňov
Novorodenci vylučujú flukonazol pomalšie. V prvých dvoch týždňoch života sa odporúčajú rovnaké dávky na kilogram telesnej hmotnosti ako u starších detí, podávajú sa však po 72 hodinách. Počas 2-4 týždňov života sa podávajú rovnaké dávky, ale každých 48 hodín.
starší ľudia
Ak nie sú dôkazy o poškodení obličiek, podajú sa zvyčajné dávky. U pacientov s poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 40 24 hodín (normálny dávkovací režim)
24 -40 48 hodín alebo 1/2 zvyčajnej dennej dávky
10-20 72 hodín alebo 1/3 zvyčajnej dennej dávky
Pacienti na dialýze pravidelne Jedna dávka po každej dialýze
Administratíva
Flukonazol sa môže podávať perorálne alebo intravenóznou infúziou rýchlosťou nepresahujúcou 10 ml/min., Spôsob podávania závisí od klinického stavu pacienta. Pri prechode z intravenózneho na orálny spôsob podávania alebo naopak nie je potrebné meniť dennú dávku. Flukonazol je balený v 0,9% roztoku chloridu sodného, každých 200 mg (100 ml/injekčná liekovka) obsahujúcich 15 mmol Na + a Cl- .
Vzhľadom na to, že fluazonazol je dostupný ako zriedený soľný roztok, u pacientov vyžadujúcich obmedzenie príjmu sodíka alebo tekutín je potrebné brať do úvahy rýchlosť podávania tekutín. Intravenózny flukonazol je kompatibilný s nasledujúcimi periosteálnymi roztokmi:
Dextróza 20%
b) Ringerov roztok
c) Hartmannovo riešenie
d) Chlorid draselný v dextróze
e. Sóda bikarbóna 4,2%
f) aminofuzín
g) Fyziologické sérum
Flukonazol sa môže podávať existujúcim venóznym prístupom s jedným z vyššie uvedených roztokov. Aj keď neboli hlásené žiadne špecifické inkompatibility, miešanie s inou infúziou sa neodporúča. Po rekonštitúcii prášok na perorálnu suspenziu sa má zlikvidovať po 14 dňoch.
Akcia:
Flukonazol je súčasťou novej triedy triazolových antifungálnych látok a je silným a špecifickým inhibítorom syntézy jadier húb.
Flukonazol sa podáva perorálne aj intravenózne a je účinný pri rôznych plesňových infekciách zvierat. Jeho účinok bol preukázaný proti oportúnnym plesňovým infekciám, ako sú infekcie druhmi Candida, vrátane systémovej kandidózy a kandidózy u imunokompromitovaných zvierat; Infekcie Cryptococcus neoformans vrátane intrakraniálnych infekcií; infekcie druhmi
Mikrosporum: infekcie vyvolané druhmi Trichophyton. Ukázalo sa tiež, že flukonazol je účinný pri endemických mykózach študovaných na zvieratách, vrátane infekcií dermatitídami Blastomyces. s Caccidioides immitis., vrátane intrakraniálnych a Histoplasma capsulatum u normálnych alebo imunokompromitovaných zvierat.
Farmakokinetické vlastnosti flukonazolu sú podobné pri perorálnom a intravenóznom podaní. Po perorálnom podaní sa flukonazol dobre vstrebáva a plazmatické hladiny (a systémová biologická dostupnosť) sú viac ako 90% hladín získaných intravenóznym podaním. Orálna absorpcia nie je ovplyvnená súčasným požitím potravy.
Maximálne plazmatické koncentrácie nalačno sa vyskytujú medzi 0,5 a 1,5 hodinou po podaní, s polčasom približne 30 hodín. Plazmatické koncentrácie sú úmerné podanej dávke, v 90% prípadov sa stabilné plazmatické hladiny flukonazolu dosiahnu po 4 - 5 dňoch jednej dennej dávky.
Podanie útočnej dávky v prvý deň, dvojnásobok dennej dávky, umožňuje dosiahnuť stabilnú plazmatickú hladinu od 2. dňa v 90% prípadov. Distribučný objem je približne taký ako celková voda v tele.
Väzba na plazmatické bielkoviny je nízka (11 - 12%).
Flukonazol má dobrú penetráciu vo všetkých študovaných telesných tekutinách. Hladiny flukonazolu v slinách a spúte sú podobné plazmatickým hladinám. U pacientov s plesňovou meningitídou je hladina flukonazolu v mozgovomiechovom moku približne 80% plazmatickej hladiny
Hlavná cesta vylučovania je obličkami, pričom približne 80% podanej dávky sa vyskytuje v nezmenenej forme v moči. Klírens flukonazolu je úmerný klírensu kreatinínu. Nie sú dôkazy o cirkulujúcich metabolitoch.
Dlhý polčas je základom pre jednu dávku pre vaginálnu kandidózu a jednu dávku za deň pre ďalšie indikácie.
Flukonazol je veľmi špecifický pre fungálne enzýmy závislé od cytochrómu P-450. Ukázalo sa, že denná dávka 50 mg flukonazolu podávaná po dobu až 28 dní neovplyvňuje plazmatické hladiny testosterónu u mužov alebo hladinu steroidov u žien v plodnom veku.
Flukonazol v dávkach 200 - 400 mg/deň nemá klinicky významný vplyv na hladiny endogénnych steroidov alebo na odpoveď stimulovanú ACTH u zdravých dobrovoľníkov. Štúdie antipyrínovej interakcie ukazujú, že jednotlivá alebo opakovaná dávka 50 mg flukonazolu neovplyvňuje jeho metabolizmus.
Zloženie:
Flukonazol 150 mg - laktóza - Amylum maydis - Coli. oxid kremičitý. dioxyd - Magnes steaÂras - Natr. laurylsulphas pro caps. jeden.
Vedľajšie účinky:
Flukonazol je všeobecne dobre znášaný. Najčastejšie vedľajšie účinky flukonazolu súvisia s gastrointestinálnym traktom. Patria sem nevoľnosť, bolesti brucha, hnačky a plynatosť.
Najbežnejším pozorovaným vedľajším účinkom bola vyrážka. Počas liečby flukonazolom alebo inými podobnými látkami boli u niektorých pacientov pozorované zmeny v obličkových, hematologických a pečeňových funkčných testoch, najmä u pacientov so závažnými stavmi ako AIDS, rakovina (pozri kapitolu Varovanie), ale významnosť klinika a vzťah k liečbe je neistý.
Pacienti s AIDS sú náchylnejší na závažné kožné reakcie na mnohé lieky.
U malého počtu pacientov s AIDS sa vyskytli takéto reakcie, zvyčajne keď užívali flukonazol súbežne s inými látkami, o ktorých je známe, že sú spojené s exfoliatívnymi kožnými reakciami.
Ak sa u pacienta liečeného na povrchovú plesňovú infekciu vyskytne kožná vyrážka, ktorá sa považuje za vzniknutú kvôli fluazonazolu, je potrebné liečbu týmto liekom ukončiť.
Pacienti s invazívnymi/systémovými plesňovými infekciami, u ktorých sa objavia vyrážky, vyžadujú dôkladné sledovanie a podávanie flukonazolu bude prerušené v prípade bulóznych lézií alebo polymorfného erytému. Tak ako u iných azolových látok, boli hlásené zriedkavé prípady anafylaxie.
predávkovanie:
V prípade predávkovania môže byť nevyhnutná symptomatická liečba (podporné opatrenia a podľa potreby výplach žalúdka).
Flukonazol sa vo veľkej miere vylučuje močom; nútená diuréza pravdepodobne zvyšuje rýchlosť eliminácie. 3-hodinová hemodialýza znižuje plazmatické hladiny približne o 50%.
Interakcie s inými liekmi:
Liekové interakcie
Flukonazol zvyšuje protrombínový čas po warfaríne u zdravých mužov. Aj keď bol nárast malý (12%), u pacientov užívajúcich kumarínové antikoagulanciá sa odporúča starostlivé sledovanie protrombínového času.
Ukázalo sa, že flukonazol predlžuje polčas súbežne podávaného perorálneho derivátu sulfonylmočoviny (chlórpropamid, glibenklamid, glipizid a totbutamid) u zdravých dobrovoľníkov. U pacientov s diabetom sa môžu súbežne podávať flukonazol a perorálne deriváty sulfonylmočoviny, je však potrebné vziať do úvahy riziko hypoglykemických epizód. V štúdii kinetických interakcií súčasné podávanie flukonazolu a opakovaných dávok hydrochlorotiazidu zdravým dobrovoľníkom zvýšilo plazmatické koncentrácie flukonazolu o 40%.
Tento účinok nevyžaduje zmenu dávky flukonazolu u jedincov, ktorí súbežne užívajú diuretiká, je však potrebné ho zvážiť.
Súbežné podávanie flukonazolu s fenytoínom môže mať za následok klinicky významné zvýšenie hladín fenytoínu. Ak je potrebné súčasne podávať obidva lieky, je potrebné monitorovať hladinu fenytoínu a upraviť dávku.
Uskutočnili sa dve kinetické štúdie, v ktorých sa perorálna antikoncepcia podávala súčasne s opakovanými dávkami flukonazolu. V štúdii s 50 mg flukonazolu sa nezistili žiadne významné účinky na hladiny hormónov, zatiaľ čo pri dávke 200 mg/deň sa AUC etinylestradiolu/levonorgestrelu zvýšila o 40%, respektíve 24%. Záverom je nepravdepodobné, že by opakované podávanie flukonazolu v týchto dávkach malo nejaký vplyv na účinnosť perorálnych kombinovaných kontraceptív.
Interakčné štúdie preukázali, že absorpcia flukonazolu nie je klinicky významne znížená pri súčasnom podávaní flukonazolu s jedlom, cimetidínom, antacidami alebo úplným ožiarením hematogénnej transplantácie kostnej drene.
Súbežné podávanie flukonazolu a rifampicínu viedlo k 25% zníženiu AUC flukonazolu a k 20% zníženiu polčasu flukonazolu.
U pacientov, ktorí súbežne užívajú rifampicín, sa má zvážiť zvýšenie dávky flukonazolu. Kinetická štúdia u pacientov po transplantácii obličky zistila, že flukonazol v dávkach 200 mg denne mierne zvýšil hladinu cyklosporínu. V ďalšej štúdii s opakovanými dávkami 100 mg/deň však flukonazol neovplyvňoval hladiny cyklosporínu u pacientov s hematogénnou transplantáciou kostnej drene. U pacientov užívajúcich flukonazol sa odporúča sledovanie plazmatických hladín cyklosporínu.
V placebom kontrolovanej interakčnej štúdii malo podávanie 200 mg flukonazolu počas 14 dní za následok 18% zníženie priemerného plazmatického klírensu teofylínu.
U pacientov užívajúcich vysoké dávky teofylínu alebo u tých, ktorí majú z iných dôvodov zvýšené riziko toxicity teofylínu, sa má počas liečby flukonazolom sledovať prítomnosť týchto príznakov a je potrebné liečbu primerane upraviť, ak sa vyskytnú príznaky toxicity.
Chceli by sme poradiť lekárom, že s inými liekmi sa neuskutočnili žiadne interakčné štúdie, ale tieto interakcie sa môžu vyskytnúť.
Gravidita a laktácia
Užívanie počas tehotenstva
Flukonazol sa počas tehotenstva u ľudí používal zriedka. Fatálne nežiaduce reakcie sa pozorovali u zvierat iba pri vysokých dávkach flukonazolu, ktoré tiež súviseli s toxicitou pre matku. Tieto reakcie neboli relevantné pre flukonazol používaný v terapeutických dávkach. Je však potrebné sa vyhnúť použitiu flukonazolu počas tehotenstva, s výnimkou pacientov so závažnými alebo život ohrozujúcimi plesňovými infekciami, u ktorých sa môže flukonazol použiť, ak očakávaný prínos preváži možné riziko pre plod.
Použitie u dojčiacich žien
Flukonazol sa vyskytuje v ľudskom mlieku v koncentráciách podobných plazme, a preto sa neodporúča dojčiacim ženám.
Balenie:
Flukonazol je dostupný vo forme želatínových kapsúl obsahujúcich 50 mg, 100 mg, 150 mg alebo 200 mg flukonazolu, prášku na perorálnu suspenziu, ktorý po rekonštitúcii s vodou spôsobuje koncentráciu 50 mg alebo 200 mg flukonazolu v 5 ml alebo ako intravenózny roztok obsahujúci 2 mg/ml flukonazolu rozpusteného vo fyziologickom roztoku.