Duo v novembri PZ - Pharmazeutische Zeitung
Autor: Kerstin A. Gräfe/V novembri prišli na trh dva nové lieky. Alirocumab je druhým zástupcom takzvaných inhibítorov PCSK9 a používa sa na zníženie LDL cholesterolu. Isavukonazol je nové antifungálne činidlo, ktoré sa údajne používa na život ohrozujúce plesňové infekcie.
Asi pred jedenástimi rokmi americkí vedci zistili, že ľudia s mutáciami straty funkcie v géne PCSK9 majú nízku hladinu LDL cholesterolu a extrémne zriedkavo trpia ochorením koronárnych artérií. Pretože vedci nezistili žiadne zdravotné problémy spojené s génovým defektom, rýchlo vznikla myšlienka vyvinúť protilátky, ktoré mali rovnaký účinok ako génová mutácia. Cieľom bolo nájsť lieky, ktoré by účinne znižovali LDL cholesterol. Evolocumab (Repatha ®), prvý zástupca inhibítorov PCSK9 pre túto indikáciu, prišiel na trh v septembri.
"width =" 545 "height =" 354 "/>
V roku 2003 genetická analýza odhalila mutácie v géne PCSK9, ktoré vedú k nízkym hladinám cholesterolu.
S alirokumabom (injekčný roztok Praluent® 75/150 mg v naplnenom pere, Sanofi-Aventis) je teraz k dispozícii ďalší zástupca inhibítorov PCSK9. Skratka PCSK9 znamená proproteín konvertázu subtilizín/kexín typu 9. Proteín hrá dôležitú úlohu v regulácii sérovej hladiny LDL cholesterolu ovplyvňovaním počtu LDL receptorov na povrchu hepatocytov. Rovnako ako LDL cholesterol sa PCSK9 viaže na LDL receptory v pečeňových bunkách. Po naviazaní sa vzniknutý komplex dostane do bunky. Avšak na rozdiel od komplexov receptorov LDL-cholesterol, ktoré sa štiepia a recyklujú v bunke, sa komplexy receptorov PCSK9 úplne rozkladajú. Výsledkom je, že na povrchu je k dispozícii menej LDL receptorov, ktoré by mohli absorbovať LDL cholesterol z krvi. Hladina séra stúpa. Ak je PCSK9 blokovaný špecifickou protilátkou, ako je alirokumab, zvyšuje sa počet LDL receptorov na povrchu hepatocytov a klesá hladina LDL cholesterolu.
K dispozícii sú dve dávky
Alirocumab je schválený ako doplnok stravy k liečbe dospelých s primárnou familiárnou hypercholesterolémiou alebo kombinovanou dyslipidémiou. Nová účinná látka sa môže použiť v kombinácii so statínom alebo statínom a ďalšími opatreniami na zníženie lipidov u pacientov, ktorých hladinu LDL cholesterolu nebolo možné dostatočne znížiť napriek maximálnej tolerovanej dávke statínu. Na druhej strane sa alirocumab môže používať v monoterapii alebo v kombinácii s inými liekmi znižujúcimi lipidy u pacientov, u ktorých sú statíny kontraindikované alebo ich nemožno tolerovať.
Pred začatím liečby je potrebné vylúčiť, že základné choroby, hypercholesterolémia alebo zmiešaná dyslipidémia, nie sú spôsobené sekundárnymi príčinami, ako je nefrotický syndróm alebo hypotyreóza. Alirocumab je dostupný ako naplnené jednodávkové pero v dávkach 75 mg a 150 mg. Odporúčaná začiatočná dávka je 75 mg a dávkovací interval je dva týždne. Pacienti, ktorí potrebujú vyššiu hladinu LDL, môžu začať s dávkou 150 mg každé dva týždne.
U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene alebo obličiek nie je potrebná úprava dávky. O použití pri vážne poškodenom jednom z dvoch orgánov nie sú k dispozícii žiadne alebo len obmedzené údaje. V tomto prípade by sa alirokumab mal používať iba s opatrnosťou. Použitie protilátky sa neodporúča u gravidných žien, pokiaľ si klinický stav matky nevyžaduje liečbu. To isté platí pre dojčiace ženy, pretože nie je známe, či a ako ovplyvní alirokumab na dojčené dieťa. Tu musí lekár v každom jednotlivom prípade rozhodnúť, či má matka prestať dojčiť alebo prerušiť liečbu protilátkami.
Výrazné zníženie LDL
Protilátka sa podáva subkutánne do stehna, brucha alebo nadlaktia. Odporúča sa, aby ste pri každej injekcii menili miesto vpichu a aby ste alirokumab nepodali do miest, ktoré sú poranené alebo zapálené, ako sú úpal alebo vyrážky. Okrem toho si pacient nesmie podať injekciu protilátky na rovnakom mieste, ktoré si zvolil pre iné injekčné lieky súčasne. Lekárnici by tiež mali zákazníkom poradiť, aby sa alirokumab uchovával pri teplote 2 až 8 ° C. Pero je však potrebné vytiahnuť z chladničky v dostatočnom predstihu pred podaním injekcie, aby roztok v čase podania injekcie dosiahol izbovú teplotu.
Schválenie je založené na údajoch z desiatich štúdií fázy III programu ODYSSEY s viac ako 5200 pacientmi. Päť štúdií bolo kontrolovaných placebom, päť porovnaní s ezetimibom. Štúdie preukázali stabilné a stabilné znižovanie hladín cholesterolu, keď sa k štandardnej liečbe pridal alirokumab. Primárnym koncovým ukazovateľom bolo zníženie hladín LDL cholesterolu po 24 týždňoch. Vo všetkých štúdiách to bolo významne lepšie pri alirokumabu ako pri placebe alebo ezetimibe.
V placebom kontrolovaných štúdiách alirocumab znížil priemernú hladinu LDL cholesterolu o 46 až 61 percent v porovnaní s východiskovou hodnotou. V štúdii kontrolovanej ezetimibom, v ktorej bol k liečbe statínmi pridaný alirokumab, bolo priemerné zníženie LDL-C oproti východiskovej hodnote 51 percent. V štúdiách s ezetimibom u pacientov, ktorí neužívali statíny, znížil alirocumab hladiny LDL-C v priemere o 45 až 47 percent. Okrem toho signifikantne viac pacientov s alirokumabom dosiahlo cieľovú hodnotu LDL pod 70 mg/dl po 12 a 24 týždňoch ako u ezetimibu alebo placeba. Cieľom štúdie ODYSSEY OUTCOMES je preukázať, či sa pri alirokumabu skutočne vyskytne menej kardiovaskulárnych príhod. Podľa výrobcu sa prvé výsledky očakávajú v roku 2017.
Časté vedľajšie účinky v štúdiách boli lokálne reakcie v mieste vpichu, ako je začervenanie a opuch, príznaky bežného nachladnutia alebo chrípky a svrbenie. Ak sa po podaní injekcie vyskytnú príznaky závažných alergických reakcií, pacient má vysadiť inhibítor PCSK9 a príznaky má liečiť priamo lekár.
>> predbežné hodnotenie: skokové inovácie
Antimykotický isavukonazol (Cresemba ® 100 mg tvrdé kapsuly a 200 mg prášok na koncentrát na infúzny roztok, Basilea Pharmaceutica) je ďalším členom triedy azolov. Isavukonazol je schválený na liečbu dospelých pacientov s invazívnou aspergilózou a dospelých s mucormykózou, pre ktorých je liečba amfotericínom B nevhodná. Obidve choroby sú život ohrozujúce plesňové infekcie, ktoré sa vyskytujú zriedka. Cresemba preto získala štatút osiroteného lieku.