Infekcie kandidami - novinky o liečbe

Aj keď sa medicína v posledných rokoch veľmi vyvinula, stále existuje veľa jej oblastí, ktoré čelia ťažkostiam. To je prípad aj plesňových infekcií, ktorých výskyt sa za posledné roky veľmi zvýšil.

infekcie

Táto situácia bola určená zvýšením antimikrobiálnej rezistencie a malým počtom účinných antifungálnych liekov. Tiež použitie protéz, katétrov, zvýšené endokrinné poruchy, choroby ako xerostómia viedli k zvýšeniu výskytu plesňových infekcií. (1)

Infekcie kandidami

Bež bežne sa nachádza na koži, sliznici ústnej dutiny, črevnom trakte a genitáliách bez toho, aby spôsoboval ochorenie. Infekcia nastáva, keď dôjde k nerovnováhe (antibiotická liečba, prítomnosť iných chorôb, oslabený imunitný systém). Druhy Candida spôsobujú infekcie, od kože a slizníc až po najhlbšie tkanivá. (2)

Infekcie kandidózou môžu byť lokalizované na koži, vagíne, mužských pohlavných orgánoch, ústnej dutine, hrdle, tráviacom systéme a dokonca aj v systéme. Najzriedkavejšie a najťažšie prípady môžu mať vplyv na krv, membránu srdcového svalu (endokard) alebo membrány okolo mozgu (mozgové blany).

Súčasné liečby

Najbežnejšie a najefektívnejšie spôsoby liečby, ktoré sa v súčasnosti používajú pri infekciách vyvolaných kandidami, sú antifungálne látky, ako sú amfotericín b, nystatín, klotrimazol, mikonazol, ketonazol, fikonazol, itrakonazol, kaspofungín, flucytozín a ich kombinácie, v závislosti od závažnosti infikovanej oblasti. choroba a ďalšie choroby, ktoré pacient má.

Najväčší súčasný problém je odolnosť voči liečbe a opätovný výskyt plesňovej infekcie. Väčšina kandidózových infekcií je sprevádzaná nárastom biofilmu. (3) biofilm je to štruktúra zložená z veľmi dobre organizovaných mikroorganizmov v kompaktnej komunite. Veľmi intenzívne priľne k povrchom a odoláva použitému ošetreniu. Aby bola antimykotická liečba účinná, musí tento biofilm najskôr „rozbiť“.

Aj Svetová zdravotnícka organizácia odporúča vyhodnotiť alternatívne bylinné terapie, nanočastice striebra, protilátky, fotodynamickú alebo laserovú terapiu, aby sa zmiernili závažné účinky infekcie kandidózou.

Vedecké a klinické štúdie

Štúdie v lekárskej a molekulárnej biológii sa zamerali na identifikáciu nových liečebných postupov alebo kombinácií liekov, ktoré sú účinné pri liečbe plesňových infekcií spôsobených druhmi Candida, ale tiež na prevenciu ich opakovania: kombinácie protiplesňových látok, prírodných extraktov, éterické oleje, imunoterapia, fotodynamická terapia a laserová terapia.

Vychádzajúc z jednotlivých prípadov, napríklad z nemocnice v Dánsku (4), je možné určiť účinné terapeutické kombinácie. Pacient s infekciou vertebrálnej kandidózy bol dva týždne bez úspechu liečený flukonazolom a kaspofungínom. Po ďalších šiestich týždňoch liečby lipozomálnym amfotericínom B a ďalších dvoch mesiacoch flukonazolom sa infekcia vrátila. Sotva liečba s vysoké dávky amfotericínu B v kombinácii s flucytozínom, šesť mesiacov to viedlo k uzdraveniu.

Takéto prípady s dlhou a nákladnou liečbou opäť ukazujú potrebu vyvinúť účinnejšie a stabilnejšie antimykotické liečby.

Liečba plesňových infekcií jedným liekom je čoraz neúčinnejšia, pretože Candida si rýchlo vytvára rezistenciu na liečivá. Vedci však objavili niečo úžasné: druh Candida albicans zriedka sa vyvinie rezistencia na liečbu kombináciou liekov. Akonáhle sa Candida stane odolnou voči tomuto typu liečby, je však menej nebezpečná a oslabená v činnosti. Vedci zistili, že rezistentné kmene sú citlivé na imunitné bunky nazývané makrofágy - ďalší dôkaz toho, že niektoré kombinácie liekov môžu minimalizovať rezistenciu na lieky.

V rovnakej štúdii na univerzite v Toronte Cowen a kolegovia vyvinuli kombinovanú terapiu pre Candida albicans. Toto ošetrenie inhibuje kvasinkový proteín, proteín tepelného šoku 90 (Hsp90). Tento proteín pomáha plesni prispôsobiť sa podmienkam v infikovanom tele. Vedci z Toronta zistili, že kvasinková bielkovina hsp90 obsahuje väčšie miesto, cez ktoré sa na ňu môžu lieky viazať, v porovnaní s podobnými ľudskými bielkovinami. Takže zvýšením veľkosti molekúl liečiva vyvinuli novú terapiu zameranú na hsp90 iba v kvasinkách. Dúfame, že táto nová liečba bude čoskoro testovaná na ľudských subjektoch. (5)

Nedávna štúdia zverejnená v roku 2015 zistila, že liečba vaginálnej kandidózy v kombinácii s azoly a lokálne probiotiká, zvýšila účinnosť liečby a znížila recidívu infekcie. Ženy boli liečené 150 mg vajec flukonazolu a fentikonazolu (600 mg), počnúc piatym dňom liečby miestnym probiotikom obsahujúcim probiotické baktérie Lactobacillus acidophilus, L. rhamnosus, Streptococcus thermophilus a L. delbrueckii subsp. Bulgaricus. (6)

Odhalila ďalšia štúdia, ktorá bola zverejnená v decembri 2014 synergická aktivita magnolu a flukonazolu. Magnolol je organická lignánová zlúčenina extrahovaná z Magnolia officinalis alebo M. grandiflora. Pôsobí synergicky s azolmi (obvyklá liečba) proti Candida albicans, pôsobí ako substrát Cdr1p a ako inhibítor biosyntézy ergosterolu v bunke huby. (7)

Štúdia uskutočnená na univerzite v Leuvene v Belgicku hodnotila niekoľko zlúčenín, ktoré zvyšujú aktivitu mikonazolu proti biofilmom Candida albicans. Synergické pôsobenie bolo v danom prípade intenzívne artesunát (liek na maláriu) a jeho štrukturálne náprotivky. Medzi artesunátom a flukonazolom, kaspofungínom alebo amfotericínom B nebol žiadny synergický účinok. Získané výsledky ukázali, že artesunát potencuje antibiofilmovú aktivitu mikonazolu, pričom sa odporúča kombinácia pozostávajúca z mikonazolu a artesunátu na liečbu infekcií vyvolaných Candida albicans. (8)

Nové protiplesňové látky a nové liečebné metódy

Plesňové infekcie sa tiež ťažko liečia plesňová keratitída. Sú hlavnou príčinou poškodenia očí. Bakteriálna keratitída je mnohokrát nesprávne diagnostikovaná, čo znemožňuje adekvátnu liečbu. Boli testované na tieto plesňové infekcie syntetické antimikrobiálne peptidy so širokým spektrom účinku. Na úrovni bunkových membrán sú malé peptidy až do 50 aminokyselín, polykatiónové (hlavne aminokyseliny lyzín a arginín), ktoré majú antimikrobiálnu aktivitu.

Kopírovanie týchto funkcií, syntetické peptidy IKIK a IRIK majú vynikajúcu antimikrobiálnu aktivitu proti rôznym mikroorganizmom, ako sú grampozitívne baktérie a baktérie Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis, Escherichia coli a gramnegatívne baktérie Pseudomonas aeruginosa a huby Candida albicans. Lokálne roztoky pre tieto peptidy sú bezpečné a rovnako účinné ako klinická liečba amfotericínom B. Ale amfotericín je nestabilnejší a nákladnejší. Po niekoľkých budúcich testoch by sa tieto peptidy mohli použiť na liečbu plesňovej keratitídy. (9)

Okrem objavu nových antifungálnych látok sa hľadali aj nové spôsoby podávania klasickej liečby. V tejto súvislosti hľadala skupina výskumníkov riešenia na zvýšenie efektívnosti Nystatín pri liečbe plesňových infekcií ústnej sliznice. Nystatín sa absorbuje cez pokožku, membrány alebo sliznice vo veľmi veľkom množstve, takže sa jeho pôsobenie výrazne znižuje. Inovatívnou metódou je použitie alginátové mikro a nanočastice so zabudovaným nystatínom, vložené do zubnej pasty. Podávaním nystatínu v tejto forme sa uvoľňovanie účinnej látky spomaľovalo a inhibičný účinok na Candida albicans bol silnejší. Metóda sa priamo aplikuje na kandidózu ústnej dutiny, ale budúce štúdie sa môžu zamerať aj na kožné infekcie. (10)

Druhy Candida sú obzvlášť rezistentné vďaka biofilmu vytvorenému na infikovanom povrchu. V tejto súvislosti sa uskutočnil výskum zameraný na hľadanie liečby, ktorá bude pôsobiť na tento biofilm. V takejto štúdii sa použila cér, chemický prvok v skupine lantanoidov proti druhu Candida. Zistilo sa, že dusičnan céru zabraňoval tvorbe biofilmu in vitro aj in vivo. Dusičnan ceričitý tiež pri vysokých koncentráciách dezorganizoval a zničil už vytvorené biofilmy. Toto zistenie môže mať priame klinické použitie, najmä pri použití katétrov a iných zdravotníckych pomôcok, ktoré môžu spôsobiť plesňové infekcie. (11)

Aj pri výskume a testovaní nových antifungálnych látok sa hodnotili rôzne syntetické deriváty sulfónu. Hodnotili sa brómdichlórmetyl-4-chlór-3-nitrofenylsulfón (nazývaný zlúčenina 6), dichlórmetyl-4-chlór-3-nitrofenylsulfón (nazývaný zlúčenina 7) a chlórdibrómmetyl-4-hydrazino-3-nitrofenylsulfón (nazývaný zlúčenina 11). pre ich schopnosť inhibovať rast buniek húb a ich adhéziu k infikovaným epitelovým bunkám. Zlúčenina 11 významne ovplyvňovala adhéziu epitelu, ako aj tvorbu plesňových vlákien, ktoré by mohli byť predchodcom budúcej antifungálnej liečby. (12)

Niekoľko štúdií sa zameralo na a nový triazolový liek - Sirota (13) - užitočná pri liečbe systémových plesňových chorôb. Isavukonazol sulfát je vo vode rozpustný triazol vyrobený na liečbu závažných systémových plesňových chorôb. Jeho aktívnou súčasťou je inhibítor biosyntézy ergosterolu, ktorý spôsobuje narušenie fungálnej membrány aj jej funkciu. Je indikovaný na liečbu aspergilózy, kandidózy a mukormykózy, ako aj iných zriedkavých plesňových infekcií. V júli 2014 to bolo schválený Európskou komisiou a potom FDA na liečbu aspergilózy a invazívnej kandidózy. (14)

Najnovšie technologické objavy v lekárskej oblasti viedli aj k vývoju nových terapeutických metód. V tejto súvislosti, fotodynamická terapia spočíva v spojení liečby s chemikáliami (liekmi) s rôznymi druhmi svetelných lúčov. Takáto štúdia sa uskutočnila na fotodynamickej terapii liekovou látkou, ktorá má efektívny účinok na biofilm Candida albicans. Využívanie antimikrobiálnej fotodynamickej terapie (APDT) ako nového prístupu v liečbe lokalizovaných infekcií kandidami je rozvíjajúcou sa a obzvlášť sľubnou oblasťou. V citovanej štúdii boli použité 2 fotosenzibilizátory odvodené od benzo [a] fenoxazínu. Získané výsledky boli dobré a zvýraznili potenciál tohto nového typu terapie. (15)

Infekčná endokarditída je život ohrozujúci stav s vysokou chorobnosťou a úmrtnosťou. Súčasné spôsoby liečby pozostávajú z intravenóznych antibiotík alebo chirurgického zákroku a zahŕňajú dlhodobú a nákladnú hospitalizáciu. Štúdia uskutočnená u detí s infekčnou endokarditídou bola zameraná na posúdenie možnosti, že a rekombinantný tkanivový aktivátor plazminogénu (plazminogén je glykoproteín podieľajúci sa na rozpúšťaní intravaskulárneho trombu) na uľahčenie rýchlejšej resorpcie vegetácie a klírensu na pozitívnych krvných kultúrach, a tým na zníženie morbidity a mortality. Po liečbe malo 97% pacientov pozitívne výsledky veľmi rýchlo, za niekoľko hodín alebo dní. Na validáciu tejto adjuvantnej liečby sú potrebné ďalšie štúdie, ale so sľubnými výsledkami. (16)