Nová terapia pre aterosklerózu
Medicína 17.10.2016 lz
Molekula, ktorá sa vyskytuje iba na cievnej stene tepien a vedie k zápalu, by mohla byť základom pre nový typ terapie aterosklerózy.
Ateroskleróza je zápalové ochorenie tepien. Už dlho je známe, že sa to týka aj bielych krviniek, leukocytov. V priebehu aterosklerózy sú priťahované látkami prenášajúcimi látky a vyvolávajú zápal v cievnej stene. To spúšťa ďalšie procesy remodelovania v stene cievy, ktoré nakoniec vedú k nebezpečným plakom. Príťažlivosť leukocytov je dôležitý proces pri všetkých zápaloch v tele. Existuje však zásadný rozdiel medzi akútnym, pravdepodobne s infekciou spojeným zápalom a aterosklerózou: Pri akútnom zápale je prílev leukocytov dôležitý pre hojenie, pri ateroskleróze však priebeh ochorenia zhoršujú.
Proteín Katepsín G v skratke
Vedci na čele s profesorom DZHK Oliverom Söhnleinom si preto položili otázku, či existujú molekuly, ktoré špecificky priťahujú leukocyty pri aterosleekróze, ale nie pri iných druhoch zápalu. Söhnlein a jeho tím narazili na proteínový katepsín G. Patrí do rodiny proteáz, čo sú enzýmy, ktoré rozkladajú proteíny.
Neinvazívne zobrazovacie postupy môžu veľmi dobre diagnostikovať cievne zmeny, ako je sonografia, CT a MR angiografia.
Použitím žiariacej protilátky v izolovaných ľudských cievach boli vedci schopní preukázať, že katepsín G sa skutočne vyskytuje na povrchu tepien, ale nie v žilách. Tepny sú veľké cievy, ktoré zásobujú krvou bohatou na kyslík orgány ako srdce a obličky. Vedci dokázali, že katepsín G priťahuje leukocyty pomocou knockoutovaných myší - zvierat, ktoré tento proteín nemôžu produkovať. Keď sa u týchto zvierat vyvinula ateroskleróza, akumulovalo sa v ich tepnách podstatne menej leukocytov ako u normálnych aterosklerotických myší. U knockoutovaných myší sa na stenách ciev vytvorilo podstatne menej plakov.
Šmykové sily ako príčina?
Dôvod, prečo sa katepsín G vyskytuje iba v tepnách, má podľa zistení vedcov spoločné s tam prítomnými šmykovými silami, ktoré sú vyššie ako u žilových ciev. Na jednej strane šmykové sily aktivujú určitý typ bielych krviniek, ktoré potom uvoľňujú viac katepsínu G. Proteín sa tiež podieľa na organizácii integrínov, ktoré umožňujú leukocytom odolávať vysokým šmykovým silám v tepne.
Prvýkrát objavený mechanizmus ponúka možnosť selektívne inhibovať zápalové procesy v arteriálnych cievach. V dôsledku toho by ďalšie zápaly, ktoré často majú aj starší ľudia s aterosklerózou, zostali nedotknuté - rozhodujúce kritérium pre liečbu aterosklerózy s malými vedľajšími účinkami. (idw, červená)
* Po diéte s vysokým obsahom cholesterolu sa katepsín G (červený) a chemokín stimulujúci uvoľňovanie katepsínu G (zelený) nahromadili v krčnej tepne myši.