Príznaky, príčiny a všeobecné informácie o Turnerovom syndróme

Turnerov syndróm je chromozomálna patológia spôsobená čiastočnou alebo úplnou X monozómiou. Klinické príznaky Turnerovho syndrómu sú nízky vzrast, hypogonadizmus, vývojové chyby, lymfostáza, deformácie kĺbov, pterygopalatálne záhyby kože na krku atď.

Rozhodujúcim argumentom v diagnostike Turnerovho syndrómu sú klinické príznaky dané štúdiami sexuálneho chromatínu a karyotypu. Je možná prenatálna diagnostika patológie plodu. Pacienti s Turnerovým syndrómom vyžadujú hormonálnu liečbu (rastový hormón, pohlavné hormóny), korekciu vrodených chýb a estetických nedostatkov.

Turnerov syndróm je geneticky podmienená primárna gonadálna dysgenéza, ktorá sa vyvíja v dôsledku porušenia chromozómu X. Týmto syndrómom trpí asi 1 z 3 000 novorodencov, ale skutočná frekvencia ochorenia nie je známa, pretože k potratu dochádza pri počiatočná fáza.

V literatúre sa táto choroba objavuje pod rôznymi názvami: Shereshevsky-Turnerov syndróm, Shereshevsky syndróm, Turnerov syndróm, Ulrich-Turnerov syndróm, prostredníctvom mien autorov, ktorí prispeli k štúdiu patológie. Turnerov syndróm sa v prevažnej väčšine prípadov vyskytuje u dievčat a je veľmi zriedkavo pozorovaný u chlapcov.

Príčiny Turnerovho syndrómu

Základom pre vznik Turnerovho syndrómu je štrukturálna alebo kvantitatívna abnormalita chromozómu X. Vo viac ako 60% prípadov sa pozoruje úplná monozómia chromozómu X (karyotyp 45, X0), tj absencia druhého pohlavného chromozómu. Približne 20% prípadov Turnerovho syndrómu je spôsobených štrukturálnymi preusporiadaniami chromozómu X. Mechanizmus výskytu Turnerovho syndrómu u mužov je vysvetlený translokáciou alebo chromozomálnym mozaicizmom.

Riziko vývoja plodu, Turnerov syndróm nemá nič spoločné s vekom matky. Skutočnými príčinami kvantitatívnych, kvalitatívnych alebo štrukturálnych abnormalít chromozómu X je porušenie meiotickej divergencie chromozómov, ktoré vedie k aneuploidii (s X monozómiou) alebo k prerušeniu fragmentácie zygoty (s chromozomálnym mozaicizmom). Prakticky vo všetkých prípadoch s karyotypom 45, X0 dochádza k strate otcovského chromozómu X.

Absencia alebo štrukturálne chyby chromozómu X spôsobujú prerušenie tvorby pohlavných žliaz a početné poruchy vnútromaternicového vývoja. Tehotenstvo s plodom s Turnerovým syndrómom je zvyčajne sprevádzané toxikózou, hrozba potratu a predčasný pôrod.

Symptómy Turnerovho syndrómu

Deti s Turnerovým syndrómom sa môžu narodiť predčasne, avšak aj v prípade dlhodobého tehotenstva sú výška a váha dieťaťa často nízke (telesná hmotnosť 2 500 - 2 800 g, dĺžka 42 - 48 cm).

Už pri narodení sú typické príznaky Turnerovho syndrómu:

krátky krk so záhybmi na koži
vrodené srdcové chyby
limfostazie
opuch nôh a kefiek atď.

V detstve sa vyskytujú motorické úzkosti, častá regurgitácia. V ranom veku sa deti s Turnerovým syndrómom líšia z hľadiska fyzického vývoja, oneskoreného vývoja hlasu, opakovaného zápalu stredného ucha, čo vedie k strate vodivého sluchu.

Do puberty, rast pacienta je 130-145 cm. Okrem nízkeho vzrastu je typický vzhľad charakteristický krátkym hrdlom s prienikmi pterygoidu, “tvár sfingy“, Nízky limit rastu vlasov, mikrognatia, deformácie uší a široký hrudník.

Zmeny v osteoartikulárnom systéme u pacientov s Turnerovým syndrómom môžu byť vrodená dysplázia bedrových kĺbov, odchýlka lakťových kĺbov, skolióza. Predtým vývoj osteoporózy v dôsledku nedostatku estrogénu spôsobuje vysoký výskyt zlomenín kostí kĺbov, chrbtice, krčka maternice. Kraniofaciálne porušenia kostry zahŕňajú mikrognatiu, vysoké podnebie v krku, abnormality uhryznutia.

Najbežnejšie kardiovaskulárne defekty, ktoré sprevádzajú Turnerov syndróm, sú VSD (defekt medzikomorového septa), otvorený arteriálny kanál, koarktácia aorty a aneuryzma aorty. Z močového systému môžu mať pacienti obličku v tvare podkovy, zdvojnásobenie panvy, stenózu renálnych artérií, čo vedie k vysokému krvnému tlaku. Vo väčšine prípadov sú poruchy vývoja vizuálneho systému pri Turnerovom syndróme predstavované ptózou, strabizmom, krátkozrakosťou a farebnou slepotou.

Medzi sprievodnými ochoreniami majú ľudia s Turnerovým syndrómom zvyčajne hypotyreózu, Hashimotovu tyroiditídu, vitiligo, viacnásobný névus pigmentos, alopéciu, hypertrichózu, cukrovku 1. a 2. typu, celiakiu, obezitu. Riziko rakoviny hrubého čreva sa významne zvyšuje.

Diagnóza pre Turnerov syndróm

U novorodencov môže mať neonatológ alebo pediatr podozrenie na Turnerov syndróm z dôvodu prítomnosti pterygoidnej penetrácie do hrdla a lymfedému. Pri absencii zjavných vonkajších znakov je diagnóza často stanovená až počas puberty, na základe nízkeho prírastku, absencie menaru a nevyjadrenia sekundárnych sexuálnych charakteristík.

Pri vyšetrovaní hladiny hormónov sa zisťuje zvýšenie gonadotropínov a pokles estrogénu v krvi. Rozhodujúca úloha v diagnostike Turnerovho syndrómu patrí definícii sexuálneho chromatínu a štúdiu karyotypu. Keď sa na základe pôrodných ultrazvukových údajov zistia u plodu charakteristické znaky, je problém invazívnej prenatálnej diagnostiky vyriešený.

Pacienti potrebujú radu od genetika, endokrinológa, kardiológa, kardiochirurga, nefrológa, oftalmológa, otolaryngológa, lymfológa, gynekológa-endokrinológa a andrológa. Na detekciu vrodených vývojových chýb a sprievodných ochorení sa vykonávajú: echokardiografia, MRI srdca, EKG, ultrazvuk obličiek, rádiografia chrbtice, denzitometria, rádiografia kostí nohy a kefy atď.

V rámci diagnostického vyšetrenia gynekologické vyšetrenie, ultrazvuk panvových orgánov; v mužskom ultrazvuku miešku, androgénny profil. V prípade odchýlok chrupu potrebujú deti ortodontickú konzultáciu.

Na účely diferenciálnej diagnostiky Turnerovho syndrómu a hypofyzárneho nanizmu je potrebné vykonať štúdiu hladiny hormónov hypofýzy v krvi, tureckú rádiografiu a elektroencefalografiu.

Liečba Turnerovho syndrómu

Hlavnými úlohami liečby pacientov s Turnerovým syndrómom sú stimulácia rastu, vyvolávanie vzniku sekundárnych sexuálnych charakteristík a pravidelný menštruačný cyklus. V ranom detstve je liečba nešpecifická: masáž, cvičebná terapia, vitamíny, výživa, ochranný režim.

Na konečný rast sa podáva rekombinantný rastový hormón (somatotropín) ako denné subkutánne injekcie, kým pacient nedosiahne kostný vek 15 rokov a nezníži rýchlosť rastu na 2 cm ročne. Liečba stimulujúca rast vo väčšine prípadov pomáha pacientom dorásť do výšky 150 - 155 cm. Odporúča sa kombinovať liečbu rastovým hormónom s anabolickými steroidmi.

Na simuláciu normálnej puberty je substitučná liečba estrogénmi predpísaná od 13 do 14 rokov a po 12 až 18 mesiacoch cyklická liečba perorálnymi kontraceptívami estrogén-gestagén. Hormonálna substitučná terapia sa vykonáva do veku prirodzenej menopauzy u zdravých žien (asi 50 rokov). Muži s Turnerovým syndrómom užívajú mužské pohlavné hormóny ZGT .

Eliminácia pterygoidných záhybov krku sa vykonáva metódami plastickej chirurgie.

Po dosiahnutí primeranej úrovne sexuálneho vývoja môžu ženy s Turnerovým syndrómom mať deti s IVF (oplodnenie in vitro) pomocou darcovského vajíčka. V prípade krátkodobej aktivity vaječníkov je možné na oplodnenie použiť vlastné oocyty. Problém nadmerného rastu vlasov sa rieši pomocou odstraňovania chĺpkov.