Tehotná a dieťa PKU - fenylketonúria

Fenylketonúria alebo skrátene PKU je genetická metabolická porucha.

Z tohto klinického obrazu vyplýva, že najmä aminokyselina fenylalanín (Phe) nemôže byť telom použitá od narodenia. Aminokyseliny sú stavebnou jednotkou bielkovín, ktoré majú v tele životne dôležité funkcie. Z dôvodu nedostatočného využitia sa fenylalanín hromadí a môže viesť k vážnemu poškodeniu. Preto sa musí celý život dodržiavať špeciálna diéta bez fenylalanínu. PKU, ktorý nie je rozpoznaný alebo liečený, môže viesť k poškodeniu nervov a tým k závažným trvalým poruchám duševného vývoja u dieťaťa. Aby sa tak nestalo a mohol prebehnúť normálny duševný vývoj, v rámci skríningu novorodencov sa skúma, či je novorodenec postihnutý PKU.

frekvencia

PKU je jednou z najbežnejších vrodených metabolických porúch v Nemecku a vyskytuje sa u jedného z 8 000 až 10 000 novorodencov.

príčiny

PKU je dedičná. Môžu však byť postihnuté deti, ktorých rodičia alebo iní členovia rodiny netrpia PKU, pretože PKU sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom. To znamená, že rodičia sú skutočne nosičmi chybného génu, ale choroba sa neprejavuje, pretože majú druhý, zdravý gén, ktorý je dominantný, a tým určuje.

U detí s diagnostikovanou PKU musia byť obaja rodičia nositeľmi zmeneného génu PKU. Ak je nosičom zmeneného (defektného) génu iba jeden rodič, môže sa tento gén preniesť na dieťa, ale dieťa v tomto prípade zostáva zdravé, ale keďže je teraz nositeľom aj dieťa, existuje 50 šancí, že sa z neho stane gén Preneste% na jeho potomka.

PKU nie je jediná mutácia; existuje viac ako 400 známych mutácií, ktoré môžu spúšťať PKU. V závislosti od toho, ktoré mutácie sú prítomné, sa závažnosť ochorenia a príznaky postihnutých osôb môžu líšiť.

Rôzne druhy PKU

Klasické PKU

Klasická forma metabolickej poruchy PKU sa vyskytuje asi u 98% postihnutých. PKU je porucha enzýmu, pri ktorej chýba enzým fenylalanínhydroxyláza (PAH) a požitý fenylalanín, alebo skrátene Phe, sa nemôže úplne rozdeliť na aminokyselinu tyrozín. Tyrozín je zodpovedný za rôzne funkcie v tele, čo okrem iného vysvetľuje rôzne príznaky PKU.

Fenylalanín je esenciálna aminokyselina, čo znamená, že sa musí prijímať prostredníctvom potravy, pretože telo si ho nedokáže samo vyrobiť. Ak postihnuté deti príjmu dlhšiu dobu príliš veľa fenylalanínu, hromadí sa, pretože sa už nemôže ďalej konvertovať na tyrozín a môže viesť k vážnemu poškodeniu vývoja mozgu, najmä počas rastu. Prebytok fenylalanínu je čiastočne zabudovaný do bielkovín, zvyšok sa premieňa na alternatívne metabolické produkty (namiesto tyrozínu). Tieto alternatívne metabolity sa nazývajú fenlyketóny, ktoré vysvetľujú názov choroby a vylučujú sa močom.

Ak majú postihnutí normálny príjem bielkovín (tj. Normálnu stravu bez obsahu fenylalanínu), hladina fenylalanínu prudko stúpa nad 20 mg/dl (1 200 µmol/l). Pri koncentrácii fenylalanínu medzi 10-20 mg/dl (600-1200 µmol/l) sa predpokladá mierna až stredná forma PKU.

Aminokyselina tyrozín je zvyčajne produkovaná samotným telom. Kvôli metabolickej poruche v PKU musí byť tyrozín dodávaný aj stravou, pretože hrá dôležitú úlohu pri tvorbe neurotransmiterov (dopamín, noradrenalín, adrenalín), hormónov štítnej žľazy a pigmentu melanínu.

Hyperfenylalanínémia (HPA)

Tu sú hladiny fenylalanínu pri normálnom príjme proteínov medzi 2 - 10 mg/dl (120 - 600 umol/l), pretože PAH vykazuje zvyškovú aktivitu. Je to teda ľahká forma PKU. Terapia sa začína iba pri hladine fenylalanínu nad 10 mg/dl.

Atypická fenylketonúria (PKU)

Atypický PKU je prítomný u extrémne malého počtu postihnutých (približne 2%). Chýba tu enzým fenylalanínhydroxyláza (PAH), ale koenzým tetrahydrobiopterín (BH4), ktorý je potrebný pre funkciu PAH, má metabolickú poruchu. Výsledný nedostatok BH4 vedie k zníženej aktivite PAH, čo vedie k obdobnej situácii ako v prípade klasického PKU, len s inou príčinou. Hladiny fenylalanínu zvyčajne nie sú vyššie ako 20 mg/dl (1 200 µmol/l).

Príznaky

Vďaka dnešným diagnostickým možnostiam sú postihnuté deti zvyčajne rozpoznané včas a je im poskytnutá diétna liečba, takže typické príznaky sa zvyčajne vyskytujú zriedka.

Ak sa tento stav nebude liečiť, môžu sa vyskytnúť nasledujúce príznaky:

Porušenie vývoja mozgu od prvého mesiaca života. V čoraz ťažšom priebehu to vedie k mentálnemu a motorickému postihnutiu až k demencii, napríklad z dôvodu nedostatku neurotransmiterov dopamínu a serotonínu.

Neurologické abnormality možno rozpoznať približne od 4. mesiaca.

Mikrocefália: Nízky rast mozgu vedie k zníženému rastu lebečnej kosti a menšiemu obvodu hlavy

epilepsia

Kožné zmeny podobné ekzémom

Veľmi svetlá farba kože v dôsledku poruchy pigmentácie, svetlá blond, modrá alebo červená farba očí v dôsledku nedostatku melanínu, ktorý je tvorený z tyrozínu

Aaktická chôdza (porucha chôdze - „námornícka chôdza“) v dôsledku poškodenia mozgu (kŕče svalov)

Znateľný zápach ketolátok (kyselina fenylpyrohroznová)

Koncentrácia ťažkostí, hyperaktivita, agresivita, deštruktívnosť, stavy vzrušenia, výbuchy hnevu, sklon k zmrzačeniu

Diagnóza ako súčasť skríningu novorodencov

Vzhľadom na frekvenciu a závažnosť tejto metabolickej poruchy sa v súčasnosti - so súhlasom rodičov - všetky novorodené deti vo veku od 36 do 72 hodín (ale v každom prípade pred prepustením z pôrodnice) pravidelne vyšetrujú na PKU (skríning novorodencov).

Za týmto účelom sa z päty dieťaťa odoberie niekoľko kvapiek krvi a odoberie sa na kartu filtračného papiera. Z toho sa v špecializovaných laboratóriách stanovujú aminokyseliny (stavebné prvky bielkovín) fenylalanín a tyrozín na vyhľadávací test na PKU, ako aj koncentrácia ďalších látok na hľadanie ďalších vrodených chorôb.

Ak bola krv odobratá počas prvých 36 hodín (napr. V prípade ambulantných pôrodov), mal by sa podľa možnosti medzi 3. a 5. dňom opakovať druhý skríning pediatra. Ak existujú abnormálne hodnoty, skupina je informovaná a pozvaná na kontrolu s ďalšou diagnostikou.

Diferenciácia medzi klasickým a atypickým PKU

Na rozlíšenie medzi klasickým a atypickým PKU sa pred začatím dietetickej liečby vykonáva orálny záťažový test BH4. Koncentrácia fenylalanínu sa potom stanoví odberom krvi počas 24 hodín. Ak sa po užití BH4 zvýšia koncentrácie fenylalanínu, porucha spočíva v samotnom enzýme PHA, ide teda o klasický PKU. Ak sú hladiny fenylalanínu po požití podobné hladinám u zdravých ľudí, potom je za PKU zodpovedný nedostatok BH4. Je to teda atypický PKU.

Krvný test na diagnostiku vektorov

Vyšetrenie génu pre fenylalanínhydroxylázu umožňuje včasné zistenie, či je napríklad zdravý partner nosičom génu, a preto môže existovať zvýšené riziko prenosu PKU na dieťa.

Prenatálna diagnostika

U matiek s PKU sa môže počas tehotenstva vykonať test plodovej vody, aby sa zistilo, či má nenarodené dieťa aj metabolický nedostatok. Test plodovej vody je však vždy spojený s určitými rizikami (o tom viac) a diagnóza po narodení ako súčasť skríningu novorodencov je zvyčajne dostatočná na to, aby bolo možné liečiť PKU dostatočne včas.

Liečba/terapia

Výživová terapia - prísna, ale nápomocná!

Ak bolo vášmu dieťaťu diagnostikovaná klasická PKU alebo ľahšia forma alebo hyperfenylalanínémia, musí sa okamžite začať so špeciálnou, prísne nízkoproteínovou diétou a pravidelnými kontrolami hladiny fenylalanínu v krvi.

Diéta by sa mala dodržiavať po celý život, zvlášť striktne až do puberty a tiež po nej, keď sa vývoj mozgových buniek ukončí po dospievaní.

Minimálne potrebné množstvo bielkovín alebo fenylalanínu a tyrozínu sa musí individuálne prispôsobiť veku, rýchlosti rastu a rozsahu fyzickej aktivity.

Pretože diéta s nízkym obsahom bielkovín nemôže pokrývať potrebu dieťaťa, malo by sa dieťaťu podávať denná zmes aminokyselín bez obsahu fenylalanínu, ale obohatená o tyrozín.

Pretože sa treba vyhýbať najmä potravinám živočíšneho pôvodu, môže to mať za následok nedostatočný prísun dôležitých vitamínov (napr. Vitamíny skupiny B), minerálov a stopových prvkov (napr. Železo, vápnik, zinok, jód, selén), ale aj nedostatočný príjem energie. Aj tu je potrebné zvážiť ďalšie nahradenie, aby sa zabezpečil normálny vývoj.

Dojčenie a PKU

Po diagnostikovaní dostane dieťa najskôr špeciálne jedlo bez fenylalanínu, ktoré spôsobuje rýchly pokles koncentrácie fenylalanínu v krvi. Aj keď materské mlieko má vysoký obsah bielkovín, môže byť možné ďalšie dojčenie dieťaťa. Okrem toho je možné uviesť špeciálny vzorec s presne vypočítaným množstvom fenylalanínu.

Zavedenie špeciálnej stravy je ťažšie, keď dieťa prejde na kašu, pretože bežná mliečna a obilná kaša sa nemusí konzumovať. Medzitým je v obchodoch a na internete k dispozícii množstvo diétnych výrobkov, ktoré však väčšinou nie sú také lacné.

Lekárska terapia?

Od roku 2009 je v Nemecku a v niektorých ďalších európskych krajinách možná okrem diétnej terapie aj lieková terapia. Účinná látka BH4 údajne aktivuje enzým fenylalanínhydroxylázu (PAH), aby lepšie metabolizoval fenylalanín. Bohužiaľ, tento liek je účinný iba u niektorých pacientov, pretože zvyšková aktivita enzýmu PAH musí byť stále prítomná. To je však iba prípad niektorých z mnohých možných mutácií.

Podľa nemeckej „Pracovnej skupiny pre pediatrické metabolické poruchy (APS)“ sa odporúčajú nasledujúce cieľové hodnoty pre koncentrácie fenylalanínu u liečených pacientov s PKU:

Deti do 10 rokov:
0,7 až 4 mg/dl (42 až 240 µmol/l)

Mladí ľudia od 10 do 16 rokov:
0,7 až 15 mg/dl (42 až 900 µmol/l)

Mladí ľudia a dospelí starší ako 16 rokov:
pod 20 mg/dl (pod 1200 umol/l). Ak sa vyskytnú neurologické príznaky, mala by sa znovu zaviesť prísnejšia strava

Ktoré jedlá sa môžu jesť a ktoré nie?

Úplné odriekanie

Deti, ktoré sú ovplyvnené PKU, by sa mali vyhýbať najmä živočíšnym potravinám, ale tiež úplne niektorým rastlinným potravinám, pretože tie zvyčajne obsahujú vysoké koncentrácie fenylalanínu. Medzi tieto potraviny patria:

Mäso, klobása, hydina, ryby, vajcia, syr, mlieko, jogurt, maslo a iné mliečne výrobky
Výrobky vyrobené z vyššie uvedených potravín, ako je mliečna zmrzlina a čokoláda
Zeleninové jedlá: strukoviny (napr. Fazuľa, hrášok, sója) alebo orechy, ale tiež na výrobkoch, ako sú cestoviny, ryža, chlieb/pečivo, múka, pšeničné klíčky, iné obilné výrobky
Sladidlá ako Nutra Sweet, Equal alebo aspartám (E 951) (napr. V potrave a ľahkých výrobkoch, nápojoch, sladkostiach), pretože obsahujú fenylalanín.
hotové výrobky

Aj malé množstvá vyššie uvedených potravín by spotrebovali alebo prekročili dennú rovnováhu, takže zvyčajne nie sú zahrnuté v ponuke.

Lacnejšie výrobky

Mnohé rastlinné potraviny, napríklad ovocie, zelenina a zemiaky, ako aj džemy a med obsahujú nižšie množstvo fenylalanínu. Tu je potrebné pomocou špeciálnych výživových tabuliek presne vypočítať a zvážiť, koľko sa dá denne skonzumovať, napríklad vrátane diétnych výrobkov s nízkym obsahom bielkovín.

Bez obmedzenia sa môžu konzumovať iba potraviny, ako je cukor, hroznový cukor, čisté jedlé oleje, čistý rastlinný tuk, cukríky, lízanky, ovocné gumy, ako aj sladké drievko a želé bez želatíny alebo sladidiel, limonády bez sladidiel, voda, čaj.

Fenylketonúria a tehotenstvo (materská PKU)

Deti, ktorých tehotné matky majú PKU, sú vystavené vysokému riziku poškodenia, ak nie sú prísne kontrolované stravovacie návyky a hladiny v krvi. U nenarodených detí je koncentrácia fenylalanínu v krvi asi dvakrát vyššia ako u matky, pretože fenylalanín sa hromadí v placente. Krvné hodnoty by mali byť medzi 0,4 a 4 mg/dl (42-242 µmol/l). Koncentrácie fenylalanínu nad 20 mg/dl v krvi po dlhú dobu môžu viesť k závažným poruchám, ako sú: B. narušený duševný vývoj v dôsledku poškodenia mozgu, srdcových chýb, mikrocefálie (malý obvod hlavy), ale aj nízka pôrodná hmotnosť alebo spontánne potraty.

Dôležité! Postihnuté ženy s PKU by mali plánovať tehotenstvo, pokiaľ je to možné, aby sa dieťa mohlo vyvíjať normálne pod prísnym lekárskym dohľadom nad stravou a krvnými hodnotami. S prísnou diétou by sa malo začať nejaký čas pred plánovaným tehotenstvom a potom sa mala individuálne upraviť podľa veku a tehotenského trimestra. K dispozícii sú vhodné prípravky na substitúciu.

Na čo si dať pozor

Na dovolenke a na cestách:
Počas cesty/dovolenky je tiež potrebné dodržiavať prísnu diétu s nízkym obsahom bielkovín. Čím exotickejší je cieľ cesty, tým ťažšie je nájsť vhodné jedlo v príslušných krajinách. To znamená, že by ste si mali vziať so sebou vždy dostatok špeciálnych diétnych výrobkov.

Pre výlety:
Mali by ste tiež vždy mať so sebou malé občerstvenie alebo občerstvenie pre vaše dieťa, v závislosti od typu a rozsahu plánovanej exkurzie.

Pozvánky alebo návštevy reštaurácií
Stravovanie mimo domu musí byť zahrnuté v dennej rovnováhe, takže by to nemalo byť spontánne, ak je to možné. Najlepšie je informovať o tom svojich príbuzných a priateľov, aby to bolo možné naplánovať pre vás a vaše dieťa a aby nedošlo k sklamaniu.

pomoc a podpora

Môžete získať pomoc a podporu od svojho pediatra, ale aj na klinikách so špeciálnym centrom pre metabolické choroby. Tu existuje možnosť profesionálneho školenia o správnom dodržiavaní diéty a sebakontrole hladiny fenylalanínu v krvi vyškoleným odborníkom na výživu. Množstvo prijatej fenylalanínu sa musí počítať každý deň, aby bol známy obsah fenylalaínu vo všetkých potravinách. K tomu sú k dispozícii príslušné tabuľky.