Vírusy ako rizikové faktory pre celiakiu - scilog
Časopis Vedeckého fondu FWF
Na prepuknutí autoimunitnej choroby celiakia sa môžu podieľať nielen genetické faktory, ale aj určité vírusové infekcie. Ukazujú to výsledky projektu Rakúskeho vedeckého fondu FWF. Očkovanie proti črevným vírusom by mohlo v budúcnosti pomôcť rizikovým skupinám.
Ťažkosti s trávením, ťažké zápalové procesy v tenkom čreve, nedostatok výživy a v dôsledku toho anémia a osteoporóza nútia ľudí postihnutých autoimunitnou chorobou celiakiou dodržiavať prísnu bezlepkovú diétu po celý život. Pretože bielkovina obsiahnutá v mnohých druhoch obilia spôsobuje u ľudí trpiacich celiakiou, že vlastný imunitný systém napáda črevá. Zatiaľ je zrejmé, že počet prípadov za posledných niekoľko desaťročí masívne vzrástol a že postihnutí majú zvýšené riziko ďalších autoimunitných ochorení. Spúšťače nie sú dostatočne objasnené: Okrem genetických faktorov výskum v poslednej dobe spája aj niektoré vírusové ochorenia so zvýšeným výskytom celiakie. Dostatočný dôvod pre Reinharda Hinterleitnera, aby preskúmal túto možnú súvislosť a spustil proces užšie. Ideálne podmienky pre to ponúklo vlastné výskumné laboratórium celiakie rakúskeho bunkového biológa na Chicagskej univerzite v rámci grantu Erwin Schrödinger financovaného z FWF.
Podozrivé vírusy na miestach činu
Hinterleitnerov výskum v tíme gastroenterológa Bana Jabriho ukázal silnú súvislosť medzi intestinálnymi vírusovými infekciami a celiakiou. Hinterleitner analyzoval vzorky séra a 150 biopsií tenkého čreva od pacientov s celiakiou v porovnaní so zdravou kontrolnou skupinou. Dôraz sa kládol na črevné vírusy, ako sú noro, rota alebo reovírus. „Naša analýza reovírusu ukázala, že ľudia s celiakiou mali významne viac protilátok proti tomuto vírusu a že korelovali s markermi spojenými s vírusom v biopsiách. To znamená, že s najväčšou pravdepodobnosťou mali nedávne alebo chronické infekcie črevnými vírusmi, “vysvetľuje Hinterleitner.
Kontrolný bod tenké črevo
Ďalším zameraním štúdie bola otázka dôvodov, prečo ľudia s celiakiou nemajú orálnu toleranciu na glutén: „Orálna tolerancia popisuje schopnosť špecializovaných buniek, dendritických buniek, v tenkom čreve zapnúť imunitnú obranu iba v prípade škodlivých votrelcov. Za týmto účelom dendritické bunky prezentujú gluténové antigény T bunkám. Zvyčajne nespúšťajú zápalovú reakciu v gluténových antigénoch. Dendritické bunky ľudí s celiakiou na druhej strane vždy vydávajú poplach, pokiaľ ide o gluténové proteíny, takže T bunky, presnejšie T lymfocyty, dostanú nesprávne informácie a reagujú zápalovou reakciou, “vysvetľuje Hinterleitner.
Vírusy spôsobujú falošné poplachy
Vírusy môžu vyvolať dlhodobé falošné pozitíva: „Črevné vírusy vyvádzajú tenké črevo z rovnováhy. Regulačné T lymfocyty sa tak môžu konvertovať na prozápalové T lymfocyty, “hovorí Hinterleitner. "Dendritické bunky sú tiež znepokojené infekciou." Ak sa teraz lepok prijíma súčasne, znepokojené dendritické bunky tiež prezentujú gluténové antigény T-lymfocytom. “To by mohlo viesť k prenosu nesprávnych informácií: T-lymfocyty reagujú zápalovou reakciou nielen na vírus, ale aj proti lepku.
Myš a človek
Hinterleitner pozoroval tento proces na myšacom modeli s geneticky modifikovanou celiakiou: „V prípade reovírusovej infekcie tenkého čreva sa pri súčasnom požití lepku vyskytnú klinické príznaky podobné ako u ľudí s celiakiou.“ spôsobiť dlhodobú stratu orálnej tolerancie na celiakiu, najmä u tých, ktorí viac reagujú na vírusové infekcie.
Deti ako riziková skupina
To by tiež mohlo vysvetliť skutočnosť, že u malých detí, ktoré už mali rotavírusovú infekciu, je vyššia pravdepodobnosť vzniku celiakie: „Počiatočný príjem lepku u malých detí, ktorý má stanoviť orálnu toleranciu na glutén, môže mať presne opačný efekt, ak dôjde k vírusovej infekcii súčasne,“ vysvetľuje Hinterleitner. Včasné očkovanie proti črevným vírusom, ako sú rota alebo reovírus, by mohlo znížiť výskyt celiakie v rizikových skupinách. Projekt FWF poskytuje nielen pohľad na vývoj celiakie a prístupy, ktoré umožňujú jej ďalšie šírenie, ale aj vývojové procesy ďalších autoimunitných chorôb, ako je cukrovka typu 1 a reumatoidná artritída.
Reinhard Hinterleitner vyštudoval molekulárnu biotechnológiu na viedenskej univerzite aplikovaných vied. Diplomovú prácu na Lekárskej univerzite v Innsbrucku z biológie molekulárnych buniek a onkológie ukončil v skupine Gottfrieda Baiera na Katedre lekárskej genetiky, molekulárnej a klinickej farmakológie. V súčasnosti sa venuje výskumu ako postdoktorand na Chicagskej univerzite v skupine gastroenterológa Bana Jabriho na lekárskej klinike na imunologickom oddelení. Jeho výskumný pobyt sa začal ako súčasť štipendia Erwina Schrödingera z FWF.