Výrazné zlepšenie kvality prežitia pri primárnom rakovine pečene do roku 2006

Pacienti s pokročilým neoperovateľným hepatocelulárnym karcinómom (HCC), ktorí zvyčajne dostávali jednu alebo dve liečby pomocou pečeňových mikrosfér SIR-Spheres Y-90 ako súčasť francúzskej štúdie SARAH so 459 pacientmi, mali podobnú mieru prežitia ako pacienti ktorí dostávali štandardnú systémovú liečbu sorafenibom dvakrát denne. Nežiaduce vedľajšie účinky spojené s liečením sa však znížili o viac ako polovicu a boli podstatne menej závažné. Údaje prezentované na Medzinárodnom kongrese pečene (TM) 2017 [1] tiež preukázali významné zlepšenie kvality života.

prežitia

Výsledky, ktoré by mohli mať vplyv na liečbu desiatok tisíc pacientov s rakovinou pečene ročne, predstavil vedúci štúdie, riaditeľ štúdie SARAH, profesor Dr. med. Valérie Vilgrain, Rádiologické oddelenie, Nemocnica Beaujon (Hôpital Beaujon), Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) a Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, Francúzsko.

„Ani sorafenib, ani živičné mikrosféry SIR-Spheres Y-90 nemohli dosiahnuť štatisticky významný prínos z hľadiska celkového prežitia pacientov,“ uviedol profesor Vilgrain. „Aj keď 26,6% pacientov v ramene SIRT nedostávalo sféry SIR podľa protokolu, primárny cieľový ukazovateľ celkového prežívania v populácii zameranej na liečbu [ITT] nebol významne odlišný (medián 8,0 oproti 9, 9 mesiacov; p = 0,18) Ďalej, ak sa berú do úvahy iba tí pacienti, ktorí dostávali SIR-Spheres alebo sorafenib podľa protokolu SARAH, bol medián celkového prežívania identický (9,9 verzus 9,9 mesiacov; p = 0, 92). “

„Pokiaľ ide o to, na čom záleží pacientom, výsledky tejto prvej rozsiahlej priamej porovnávacej štúdie selektívnej internej rádioterapie zameranej na pečeň (SIRT) oproti systémovej chemoterapii sorafenibom jasne ukazujú, že liečba zameraná na pečeň pomocou SIR-Spheres je významná sú lepšie tolerované a významne zvyšujú kvalitu života, “uviedol profesor Vilgrain. „Verím, že tento aspekt by mal byť v budúcnosti rozhodujúcim kritériom pri výbere terapie prvej línie pre túto populáciu pacientov.“

Rozdiel vo frekvencii a závažnosti vedľajších účinkov u pacientov liečených živicovými mikrosférami SIR-Spheres Y-90 v porovnaní s tými, ktorí boli liečení sorafenibom. Z pacientov liečených živicovými mikrosférami SIR-Spheres Y-90 sa signifikantne menej sťažovalo na akékoľvek vedľajšie účinky súvisiace s liečbou (76,5% oproti 94,0% pre sorafenib; p = stupeň 3; 40,7% oproti 63,0%, p oproti 65%; p oproti 29%; p = 0,032), nevoľnosť alebo zvracanie (12% oproti 23%; p = 0,001) a infekcie (4% oproti 11%; p = 0,007) hlásili Pacienti liečení živicovými mikrosférami SIR-Spheres Y-90 tiež hlásili menej často a boli menej násilní ako pacienti so sorafenibom.

Z pacientov liečených živicovými mikrosférami SIR-Spheres Y-90 mal nižší počet hnačky súvisiace s liečbou (13% oproti 68% pre sorafenib; p oproti 21%; p oproti 32%; p oproti 21%; p oproti 16%; p oproti 11%; p = 0,007), vysoký krvný tlak (3% oproti 13%; p oproti 10%; p = 0,002).

Vyskytlo sa niekoľko komplikácií, ktoré by potenciálne mohli súvisieť s liečbou SIRT, a čo je dôležitejšie, žiadne ochorenie pečene spôsobené rádioembolizáciou (oceľová hepatitída). Pri živicových mikroguličkách SIR-Spheres Y-90 nebolo pozorované významné zvýšenie gastrointestinálnych (GI) vredov (2% oproti 0,5% pre sorafenib; p = 0,37), vrátane jedného prípadu GI vredu vyvolaného žiarením, ascitu (12%). oproti 11%; p = 0,57), hyperbilirubinémia (12% oproti 13%; p = 0,86), pozorovaná iba v jednom prípade radiačne vyvolanej pneumonitídy (0,4% oproti 0; p = 0,46).

Výsledky vyhodnotenia dotazníkov kvality života, ktoré účastníci SARAH vyplnili každé tri mesiace po počiatočnej liečbe, zdôrazňujú výhodu živicových mikrosfér SIR-Spheres Y-90. „Na základe vašich odpovedí na otázky týkajúce sa celkového zdravia dotazníka QLQ-C30 Európskej organizácie pre výskum a liečbu rakoviny [EORTC] možno vyvodiť záver, že zdravotný stav pacientov so SIR- Liečené sféry zostali stabilné počas trvania štúdie SARAH, zatiaľ čo pacienti liečení sorafenibom hlásili významné a trvalé zhoršenie ich zdravotného stavu (skupinový efekt: p = 0,005; časový efekt: p oproti 11,6%; p = 0,042 ) ako pri liečbe sorafenibom. Riziko progresie rakoviny v pečeni, ktoré je hlavnou príčinou smrteľných následkov ochorenia, sa tiež významne znížilo. “

Pozadie štúdie SARAH

"U pacientov s HCC, ktorí nie sú oprávnení na transplantáciu pečene, chirurgický zákrok alebo abláciu na liečbu svojich existujúcich nádorov, je šanca na prežitie nízka. Očakávajú sa na prežitie jeden až dva roky so zvyšujúcim sa vyčerpaním a bolesťou," uviedla pani. Prof. Vilgrain. „V mnohých prípadoch je HCC tak pokročilý, že primárnou možnosťou liečby je sorafenib. V iných prípadoch môžeme pôvodne liečiť pacientov v strednom štádiu viacnásobnou chemoterapiou infúziou priamo do pečene takzvanou transarteriálnou embolizáciou. alebo TACE. Tento prístup však nie je vždy úspešný. ““

„U pacientov s pokročilým HCC alebo u tých, ktorí nereagovali na TACE, sme stavili na sorafenib, orálnu systémovú liečbu za posledné desaťročie, pri ktorej sa preukázalo, že zvyšuje čas prežitia v porovnaní s placebom, ale spôsobuje mnoho nežiaducich vedľajších účinkov, a tým zlepšuje kvalitu života. Z tohto dôvodu sme sa rozhodli preskúmať, či môže byť lepšou alternatívou liečba novšou cielenou liečbou pečene, selektívnou internou rádioterapiou pomocou SIR-Spheres (SIRT). Rozhodnutie o začatí štúdie SARAH bolo urobené na základe predtým vykonaných menších štúdií a retrospektívnych analýz, ktoré naznačujú, že SIR-Spheres môžu byť pre pacientov s HCC minimálne rovnako účinné a dobre tolerované, “uviedla.

V randomizovanej, kontrolovanej otvorenej štúdii SARAH (S alebo A fenib verzus R adioembolizácia u zdokonaleného H epatocelulárneho karcinómu) bola účinnosť selektívnej internej rádioterapie (SIRT alebo rádioembolizácia) živicou ytrium-90 [Y-90] Mikrosféry (živicové mikrosféry SIR-Spheres Y-90, Sirtex Medical Limited, Sydney, Austrália) sa porovnávajú priamo s účinnosťou sorafenibu (Nexavar®, Bayer HealthCare Pharmaceuticals, Berlín, Nemecko).

SARAH sa začal v decembri 2011, nábor pacientov bol ukončený vo februári 2015.

S 459 pacientmi liečenými v 25 klinických centrách po celom Francúzsku je SARAH najväčšou randomizovanou štúdiou, ktorá kedy porovnávala selektívnu internú rádioterapiu - alebo iné terapie zamerané na pečeň - so štandardnou systémovou liečbou primárneho karcinómu pečene. Takmer 70% všetkých pacientov v štúdii SARAH malo pokročilé štádium HCC (Barcelona Clinic Liver Cancer Stage C) s trombózou portálnej žily a bez extrahepatálnych metastáz. Väčšina ostatných pacientov zlyhala v dvoch TACE cykloch.

Výsledky paralelnej štúdie SIR ve NIB zahŕňajúcej viac ako 360 pacientov s HCC v ázijsko-pacifickom regióne budú predstavené 4. júna 2017 na výročnom stretnutí Americkej spoločnosti pre klinickú onkológiu (ASCO) v Chicagu.

Čo je to hepatocelulárny karcinóm (HCC)?

90% všetkých ľudí s diagnostikovanou primárnou rakovinou pečene sú pacienti s HCC. Primárna rakovina pečene je šiestou najbežnejšou formou rakoviny na svete a druhou hlavnou príčinou úmrtí na rakovinu. HCC postihuje hlavne pacientov s cirhózou rôznych príčin, vrátane vírusovej hepatitídy, zneužívania alkoholu a tukov v pečeni. Toto ochorenie každoročne spôsobí na svete viac ako 670 000 úmrtí [2]. U ľudí ohrozených HCC sa incidencia HCC stabilne zvyšuje s vekom a vrcholí okolo 70 rokov. [3]

Celkovo sa v priemere u tretiny všetkých pacientov s cirhózou vyvinie HCC počas ich života. [4]

Teraz sa tiež predpokladá, že až u osminy (12,8%) pacientov s nealkoholickou steatohepatitídou (NASH) s cirhózou sa vyvinie HCC. [7] NASH, o ktorom sa všeobecne predpokladá, že je spôsobený cukrovkou 2. typu, inzulínovou rezistenciou, obezitou, hyperlipidémiou a vysokým krvným tlakom, sa stal hlavnou príčinou ochorení pečene v západných krajinách. Progresia NASH dramaticky zvyšuje riziko cirhózy, zlyhania pečene a HCC. Súvisí to s globálnou epidémiou cukrovky a obezity. [8]

HCC je častejšia u mužov ako u žien, s výnimkou Afriky, ktorá postihuje viac žien. [2]

Čo je SIRT s živičnými mikroguličkami SIR-Spheres Y-90?

SIRT so živicovými mikroguličkami SIR-Spheres Y-90 je schválená terapia pre neoperovateľné nádory pečene. Je to minimálne invazívna liečebná metóda, pri ktorej sa vysokodávkové a vysokoenergetické beta žiarenie dodáva priamo do nádorov. SIRT sa podáva pacientom intervenčnými rádiológmi, ktorí infúziami dávajú mikrosféry rádioaktívnej živice (s priemerom od 20 do 60 mikrometrov) cez katéter do pečeňových artérií, ktoré dodávajú krv do nádorov. Mikrosféry využívajú vlastné prekrvenie nádoru na zameranie nádorov pečene s dávkou žiarenia, ktorá je 40-krát vyššia ako dávka konvenčnej rádioterapie a je šetrná k zdravému tkanivu.

Živičné mikrosféry SIR-Spheres Y-90 sú schválené v Argentíne, Austrálii, Brazílii, Európskej únii (s označením CE), Švajčiarsku, Turecku a niekoľkých ázijských krajinách na liečbu neresekovateľných nádorov pečene. V USA majú živičné mikrosféry SIR-Spheres Y-90 schválenie pred uvedením na trh (PMA) od FDA a sú určené na liečbu neresekovateľných pečeňových metastáz z primárneho kolorektálneho karcinómu adjuvantnou intrahepatálnou arteriálnou chemoterapiou (IHAC) s FUDR (floxuridín). ) indexované.

SIR-Spheres® je registrovaná ochranná známka spoločnosti Sirtex SIR-Spheres Pty Ltd.

Bianca Lippert
PhD
Sirtex Medical: [email protected]
+49-175-9458089

Ken Rabin
PhD
Sirtex Medical: [email protected]
+48-50227-9244

Marie-Hélène Coste
MHC
Paríž: [email protected]
+33-6208-94903.

Pôvodný obsah: Sirtex Medical Limited, prenášaný správou aktuell