Waylivra premiéra na FCS APOTHEKE ADHOC
Berlín - Pre zriedkavý syndróm familiárnej chylomikronémie (FCS) je teraz k dispozícii možnosť liečby drogami: Akcea získala súhlas s liekom Waylivra (Volanesorsen), ktorý je prvou a jedinou možnosťou liečby. V marci Výbor pre lieky na humánne použitie (CHMP) Európskej agentúry pre lieky (EMA) dal kladné hlasovanie.
FCS je veľmi zriedkavé genetické ochorenie, ktoré zabraňuje telu odbúravať tuk. To vedie k extrémne vysokej hladine triglycerolu nad 885 mg/dl v krvi. „Pacienti s FCS majú hladiny trigyceridov, ktoré sú 10 až 100-násobok normálnej hodnoty,“ vysvetľuje profesor Dr. Volker Schettler z nefrologického centra Göttingen. Typickým znakom FCS je, že vzorky krvi majú mliečny zakalený vzhľad kvôli vysokému obsahu tuku - takzvané „lipemické krvné sérum“.
Enzým lipoproteín lipáza (LPL) normálne hydrolyzuje triglyceridy v chylomikrónoch a vedie tak k ich štiepeniu. V FCS však dochádza k poruche funkcie LPL: To vedie k extrémne vysokému počtu chylomikrónov. Chylomikróny transportujú tuky strávené jedlom z čreva do pečene a tukového tkaniva, ale aj do ďalších orgánov, ako sú srdce, obličky, pľúca a svaly. Antisense oligonukleotid volanesorsen inhibuje tvorbu apolipoproteínu C-III, inhibítora metabolizmu triglyceridov. Viaže sa na mRNA ApoC-III, vedie k degradácii mRNA a umožňuje tak vyššiu rýchlosť rozkladu chylomikrónu prostredníctvom reakčnej cesty nezávislej od LPL.
U pacientov sa vyskytujú príznaky ako bolesť brucha alebo kognitívne poruchy. Postihnutí sú zvyčajne schopní pracovať iba obmedzene, často to má psychosociálne následky: Postihnutí často hlásia ospalosť, úzkosť a depresiu, ktoré vedú k sociálnej izolácii. Ďalšími následkami ochorenia môžu byť trvalé poškodenia orgánov, ako je chronická pankreatitída a diabetes pankreasu. Chronická pankreatitída sa zvyčajne vyvíja v dôsledku akútnej pankreatitídy, ktorá je v najhoršom prípade smrteľná, a preto predstavuje najvážnejšiu komplikáciu FCS.
Akútna pankreatitída spôsobuje silné nevoľnosti, zvracanie a bolesti v hornej časti brucha, ktoré sa môžu rozšíriť na chrbát a hrudník. „Pravdepodobne až u 80 percent pacientov s FCS sa v priebehu ochorenia vyvinie akútna pankreatitída a väčšina z nich má opakovanú pankreatitídu,“ vysvetľuje profesor Dr. Gerald Klose, riaditeľ kliniky pre vnútorné lekárstvo a lekársky riaditeľ centrálnej nemocnice Links der Weser. Aktuálne údaje ukazujú, že 34 percent pacientov s FCS s akútnou pankreatitídou má trvalé zlyhanie orgánov, čo vedie k smrti o sedem percent. Waylivra je v kombinácii s diétou navrhnutá tak, aby znižovala riziko a súvisiace riziko vzniku takejto pankreatitídy. Doteraz sa možnosti terapie v podstate obmedzovali na prísne nízkotučné diéty, abstinenciu od alkoholu a niekoľko liekov znižujúcich hladinu lipidov, ako sú fibráty. Pacienti s FCS však takýmto spôsobom reagujú na lieky zriedka.
Waylivra je dostupná ako naplnená injekčná striekačka s 285 mg volanesorsenu na subkutánne samoinjikovanie. Aplikáciu je možné po tréningu vykonať pohodlne doma. Medzi často dokumentované nežiaduce reakcie na liek patria reakcie v mieste vpichu a znížený počet krvných doštičiek, čo môže viesť k zvýšenému riziku krvácania. Preto by mali byť pacienti počas liečby sledovaní na počet krvných doštičiek a podľa toho upravená dávka. Akcea sa usiluje o schválenie v USA a Kanade okrem schválenia spoločnosťou Waylivra v Nemecku a Rakúsku.
Volanesorsen bol testovaný v rozhodujúcej štúdii „Approach“: randomizovaná, dvojito zaslepená, multicentrická, placebom kontrolovaná štúdia fázy III skúmala podávanie Waylivry ako podpornej liečby v kombinácii s diétou a v porovnaní s placebom. So 66 účastníkmi štúdie v dvanástich krajinách je to doteraz najväčšia kontrolovaná štúdia na FCS. Volanesorsen do troch mesiacov významne znížil triglyceridy nalačno o 77 percent, zatiaľ čo pri placebe sa zvýšili o 18 percent. „Priemerná dosiahnutá hodnota triglyceridov nižšia ako 752 mg/dl bola pod prahovou hodnotou stanovenou v pokynoch Európskej spoločnosti pre aterosklerózu pre klinicky významné riziko pankreatitídy,“ vysvetlila profesorka Elisabeth Steinhagen-Thiessen. Okrem toho sa incidencia pankreatitídy u pacientov s rekurentnou pankreatitídou v anamnéze významne znížila počas 52-týždňového obdobia liečby.