Zvýšené riziko samovraždy pri liečbe venlafaxínom
Bettina Martini, Memmingen
Retrospektívna kohortná štúdia preukázala významne viac samovrážd a pokusov o samovraždu počas liečby venlafaxínom v porovnaní s citalopramom, fluoxetínom alebo dosulepínom. Avšak pacienti s ťažšou depresiou boli liečení venlafaxínom, čo sťažilo vyhodnotenie údajov.
pozadie
Pri liečbe venlafaxínom sa diskutuje o zvýšenom riziku samovrážd v porovnaní s inými antidepresívami, čo možno vysvetliť mechanizmom účinku.
Rovnako ako tricyklické antidepresíva, aj venlafaxín (Trevilor®) inhibuje spätné vychytávanie serotonínu a norepinefrínu, ale na rozdiel od tricyklických antidepresív nemá žiadnu afinitu k adrenergným, cholinergným alebo histaminergným receptorom a nazýva sa selektívnym inhibítorom spätného vychytávania serotonínu a noradrenalínu (SNRI). Na rozdiel od tricyklických antidepresív (napr. Amitriptylín, doxepín) nemá venlafaxín anticholinergný alebo sedatívny účinok.
Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI, napr. Citalopram) sa tiež líšia od tricyklických antidepresív tým, že im chýbajú anticholinergické alebo sedatívne vlastnosti. Na rozdiel od venlafaxínu a tricyklických antidepresív tieto zvyšujú iba hladinu serotonínu, nie však noradrenalínu. Norepinefrín má aktivačný a dezinhibičný účinok. V tomto ohľade by mechanizmus pôsobenia venlafaxínu mohol vysvetliť zvýšenú ochotu spáchať samovraždu.
Potom, čo observačná štúdia preukázala zvýšenú mieru samovrážd venlafaxínu, bola vo Veľkej Británii vykonaná veľká kohortná štúdia.
Študovať dizajn
V retrospektívnej kohortnej štúdii boli vyhodnotené údaje od 219 088 dospelých pacientov vo Veľkej Británii, ktorí boli liečení na depresiu v rokoch 1995 až 2005 SNRI venlafaxínom alebo SSRI (citalopram, fluoxetín alebo dosulepín). Porovnávala sa frekvencia samovrážd a pokusov o samovraždu počas liečby a až 14 dní po ukončení liečby.
Výsledky
Analýza sa ukázala ako ťažká, pretože pacienti, ktorí boli liečení venlafaxínom, sa významne odlišovali vo svojich počiatočných charakteristikách od ostatných. Na začiatku liečby museli byť z dôvodu rôznych faktorov klasifikované ako samovražedné. Napríklad v skupine s venlafaxínom bolo pred liečbou asi dvakrát toľko pokusov o samovraždu, depresia bola tiež výraznejšia a vysoký podiel sa považoval za ťažko liečiteľný.
Bez ohľadu na to venlafaxín preukázal významne zvýšené riziko samovrážd v porovnaní s liečbou rôznymi SSRI. Ak boli stanovené hodnoty korigované na existujúce rizikové faktory samovraždy, riziko sa už nezvyšovalo v rovnakej miere. V prípadoch samovraždy, ktoré sa vyskytli, bol zaznamenaný trend zvýšeného rizika pri užívaní venlafaxínu, ale už nebol významný rozdiel; pri pokusoch o samovraždu bolo riziko stále významne zvýšené (tab. 1).
diskusia
Výsledky sa ťažko interpretujú. Je zrejmé, že v tejto skupine boli pacienti s ťažkou depresiou liečení venlafaxínom. Nedá sa jednoznačne posúdiť, či tento výber môže vysvetliť zvýšené riziko samovrážd pozorované pri podávaní samotného venlafaxínu, alebo či existuje ďalšie zvýšené riziko spôsobené SNRI.
nafúknuť
Rubino A a kol. Riziko samovraždy počas liečby venlafaxínom, citalopramom, fluoxetínom a dothiepínom: retrospektívna kohortná štúdia. BMJ 2007; 334: 242-5.
Cipriani A. Venlafaxín pri ťažkej depresii: Ďalšie dôkazy, že riziká prevažujú nad prínosmi pre väčšinu pacientov? BMJ 2007; 334: 215–6.
Tab. 1. Pomer rizika pre samovraždu a pokusy o samovraždu počas liečby venlafaxínom alebo SSRI, upravený a neupravený