Abetalipoproteinémia (Bassen-Kornzweigov syndróm)

abetalipoproteinémia (Bassen-Kornzweigov syndróm) je ochorenie s autozomálne recesívnym prenosom, zriedkavé, ktoré sa vyznačuje abnormálnym vstrebávaním tukov a vitamínov z potravy. Názov „abetalipoproteinémia“ je odvodený od nedostatku elektroforetickej migrácie lipoproteínov, ktoré normálne migrujú do β-pásma.

Príznaky tohto stavu sa objavujú od prvých mesiacov života v dôsledku nedostatok lipidov a vitamínov rozpustných v tukoch. Pri abetalipoproteinémii je ovplyvnených niekoľko orgánov a systémov, napríklad: gastrointestinálny trakt, oči, nervový systém a krv. (1-10)

Epidemiológia

abetalipoproteinémia je to zriedkavý stav, ktorý postihuje menej ako 1 z 1 000 000 ľudí. Vzhľadom na to, že sa táto choroba prenáša autozomálne recesívnym spôsobom, je potrebné zasiahnuť oba gény podieľajúce sa na produkcii choroby. V prípade pokrvných manželstiev sa zistilo, že je vyšší výskyt choroby.

Väčšina prípadov sa vyskytuje v populácii aškenázskej židovskej skupiny v dôsledku mutácie, ktorú predstavujú. (1, 4, 9)

Etiológia

Aby sa tuky, ktoré sa dostanú do čreva, absorbovali, musia sa viazať na určité bielkoviny (lipoproteíny). Existuje niekoľko druhov lipoproteínov, ktoré vytvárajú tieto spojenia, a niektoré z nich, nazývané betalipoproteíny, sa musia viazať na iný proteín, ktorý sa nazýva „mikrosomálny triglyceridový prenosový proteín“ (MTP). Abetalipoproteinémia spočíva v abnormalitách génu, ktorý syntetizuje MTP.

Gén, ktorý obsahuje informácie potrebné pre syntézu MTP, sa nazýva MTTP, a u ľudí sa nachádza na dlhom ramene chromozómu 4. Bolo identifikovaných viac ako 33 typov mutácií, ktoré sa môžu vyskytnúť v tomto géne a spôsobiť abetalipoproteinémiu. Mutácie v géne MTTP vedú k zníženej syntéze apoproteínu B (apo-B) a k zníženiu metabolizmu. Preto bude ovplyvnené intracelulárne zostavenie a následná sekrécia lipoproteínov obsahujúcich apo-B. (1, 3, 4, 7, 8, 9)

patofyziológia

Beta-apolipoproteíny sú proteíny zapojené do syntézy a sekrécie chylomikrónov a VLDL. Abnormality v syntéze beta-apolipoproteínov vedú k abetalipoproteinémii.

MTP sa nachádza v črevnej sliznici a lúmene mikrozómov v pečeni a má úlohu katalyzátora prenosu triglyceridov, esterov cholesterolu a fosfatidylcholínu medzi membrány. MTP je heterodimér, ktorý sa skladá z dvoch podjednotiek: veľkej podjednotky a malej. Abetalipoproteinémii chýba veľká podjednotka MTP. Zhromažďovanie sa začína v endoplazmatickom retikule, kde sa syntetizujú apoproteíny, cholesterol, fosfolipidy a triacylglyceridy a začleňujú sa do lipoproteínových častíc, potom sa transportujú do Golgiho aparátu a potom sa vylučujú. Pri abetalipoproteinémii je toto zhromaždenie zmenené. (1, 3, 4, 5, 7, 8, 9)

Klinické prejavy

Z dôvodu nedostatočnej absorpcie lipidov príznaky začínajú premyslený, od prvých mesiacov života, najčastejšie cez gastrointestinálne príznaky ako sú: vracanie, chronické hnačky, anorexia, chudnutie. Hnačka sa môže vyskytnúť neskôr, keď sa pacienti naučia vyhýbať sa tučným jedlám.

Vitamíny A, D, E, K sú vitamíny rozpustné v tukoch, čo znamená, že sú rozpustené v lipidoch na použitie v tele. Pri abetalipoproteinémii je ovplyvnená aj absorpcia týchto vitamínov, pretože lipoproteíny, ktoré zohrávajú úlohu pri absorpcii týchto vitamínov, zvyčajne obsahujú apoproteín B. Zistilo sa, že suplementácia vitamínom E nemení hladinu séru vitamínov rozpustných v tukoch v sére, ale podávanie vysokých dávok vitamínu A. môže normalizovať sérovú koncentráciu vitamínov.

diania pečeň vyskytujúce sa pri abetalipoproteinémii pozostávajú zo zvýšenej hladiny transamináz a hepatomegálie, ku ktorej dochádza v dôsledku steatózy pečene. Zriedkavo boli hlásené prípady abetalipoproteinémie, u ktorých pacienti mali cirhózu pečene.

diania NEUROLOGICKÉ pozostávajú z: periférnej neuropatie, tremoru, nystagmu, straty šľachových reflexov a oneskorenia intelektuálneho vývoja. Asi tretina pacientov s abetalipoproteinémiou má mentálnu retardáciu.

Svalová atrofia sa vyskytuje v dôsledku nedostatku vitamínu E a neuropatie. V niektorých prípadoch môže dôjsť ku kardiomyopatii, ktorá vedie k smrti.

diania Oftalmológia vyskytujúce sa pri abetalipoproteinémii pozostávajú z: zníženého zorného poľa, ťažkostí s nočným videním, nystagmu a v niektorých prípadoch môže dôjsť k ochrnutiu svalov, ktoré riadi pohyby očnej gule.

Problémy môžu nastať aj pri abetalipoproteinémii kostný systém ako je skolióza alebo vrodená krivá noha. Vyskytujú sa v dôsledku nerovnováhy svalovej sily počas rastu kostí.

Acantocitoza sa vyskytuje pri abetalipoproteinémii a spočíva vo vzhľade deformovaných erytrocytov v dôsledku zmien, ku ktorým dochádza v ich bunkových membránach. Akantocytóza sa vyznačuje veľmi nízkou rýchlosťou sedimentácie erytrocytov. Zároveň môže dôjsť k malabsorpcii lipidov a tým môže byť ovplyvnená absorpcia ďalších látok, ako je železo a kyselina listová. Nedostatok týchto látok vedie k vzniku oslabenie. Vitamín E sa tiež podieľa na redukcii voľných radikálov kyslíka a pri jeho absencii dochádza k hemolýze, ktorá ďalej zhoršuje anémiu.

V niektorých prípadoch sa zistil vzhľad niektorých zhubné nádory, najmä v zažívacom trakte a nervovom systéme. (1, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10)

Diagnostické

Diagnóza abetalipoproteinémie (Bassen-Kornzweigov syndróm) je založená na gastrointestinálnych, neurologických, svalových alebo očných klinických prejavoch a je potvrdená vykonaním laboratórnych testov. Krvný obraz môže odhaliť anémiu, trombocytopéniu alebo dokonca pancytopéniu. Prítomnosť akantocytózy sa dá na nátere periférnej krvi objektivizovať hodnotením tvaru erytrocytov. Stanovenie sérových koncentrácií VLDL, LDL a celkového cholesterolu odhalí nízke hodnoty. Koprologické vyšetrenie tiež ukazuje na prítomnosť tukov vo výkaloch. Ultrazvuk brucha môže vykazovať hepatomegáliu v dôsledku steatózy pečene a zobrazenie pomocou nukleárnej magnetickej rezonancie spinocerebelárnu degeneráciu.

Zlatým štandardom pre diagnostiku abetalipoproteinémie je molekulárne testovanie sekvenovaním génu MTTP.

Diferenciálna diagnostika abetalipoproteinémie sa vykonáva s:

cholestatické ochorenie pečene;
rodinný nedostatok vitamínu E;
dedičné senzoricko-motorické neuropatie;
degenerácia sietnice;
sekundárne malignity. (1, 2, 3, 7, 8, 9, 10)

Liečba

Liečba abetalipoproteinémie spočíva v aplikácii niektorých obmedzenia potravín a doplnenie stravy vitamínmi. Za prítomnosti gastrointestinálnych prejavov sa odporúča strava s nízkym obsahom tukov a takáto strava je prospešná na zníženie steatorey. Doplnenie stravy vysokými dávkami vitamínov vedie k zlepšeniu kondície. Podávanie vitamínu E zmierňuje neurologické alebo svalové príznaky. Odporúča sa tiež doplniť stravu o vitamín A. Vitamín K sa odporúča podávať v prípade hematologických porúch. Na zmiernenie svalových alebo kostrových príznakov je možné použiť fyzioterapiu. (1, 3, 5, 7, 9)

prognóza

Abetalipoproteinémia (Bassen-Kornzweigov syndróm) je to genetické ochorenie, preto neexistuje žiadna liečivá liečba a prognóza sa u jednotlivých pacientov líši. Ak sa liečba začne v počiatočných štádiách ochorenia, môže mať pacient normálny život bez neurologických následkov alebo iných vnútorných zmien. Pri absencii liečby však môže dôjsť k mnohým postihnutiam. Prognóza sa líši v závislosti od pacienta, najlepšiu prognózu majú pacienti, ktorí nemajú neurologické prejavy, preto najskoršia diagnóza ochorenia vedie k zlepšeniu prognózy pacientov s abetalipoproteinémiou. U pacientov s abetalipoproteinémiou podstupujúcich liečbu je očakávaná dĺžka života približne 60 rokov. (1, 5, 7, 8, 9)