Porucha syntézy žlče Orphanet
Nájdite chorobu
Ďalšie možnosti vyhľadávania
Porucha syntézy žlčových kyselín
Poruchy enzýmov v syntéze žlčových kyselín (BAS) patria do skupiny metabolických porúch sterolov. Medzi rôzne príznaky u dojčiat, detí a dospelých patrí cholestáza, neurologické poruchy a malabsorpcia tukov. Je opísaných deväť defektov enzýmov, z ktorých 7 vedie k hepatálnej cholestáze.
ORPHA: 79168
Zhrnutie
Epidemiológia
Celková prevalencia nie je známa. S výnimkou cerebro-tendinóznej xantomatózy je prevalencia všetkých defektov BAS spolu asi 1-9: 1 000 000. Vrodené poruchy BAS tvoria asi 1 - 2% všetkých prípadov nevysvetliteľného ochorenia pečene u dojčiat, detí a dospievajúcich. Vek nástupu je rôzny.
Klinický popis
Možnými počiatočnými príznakmi sú cholestáza v pečeni u dojčiat, nejasné ochorenie pečene u detí alebo neurologické poruchy u dospelých. Komplikáciami v dôsledku malabsorpcie tukov a nedostatku vitamínov rozpustných v tukoch sú krivica, tendencia ku krvácaniu, neuro-axonálna dystrofia a šeroslepota u dojčiat a detí. Medzi 7 vrodených defektov BAS s hepatálnou cholestázou patrí nedostatok 3-beta-hydroxy-C27 steroidnej oxidoreduktázy (defekt BAS typu 1) ako najbežnejší defekt, delta (4) -3-oxo-steroid-5- Deficit beta reduktázy (defekt BAS typu 2), deficit oxysterol-7-alfa-hydroxylázy (defekt BAS typu 3), deficiencia 2-metyl-acyl-CoA racemázy (defekt BAS typu 4), nedostatok kyseliny trihydroxy-cholestantovej (THCA) -coA-acyloxidázy, nedostatok žlčových kyselín-CoA-ligázy, s defektnou amidáciou a cerebro-tendinóznou xantomatózou. Nedostatok cholesterolu-7-alfa-hydroxylázy vedie k hypercholesterolémii bez hepatálnej cholestázy. Publikovaný defekt oxidácie bočného reťazca v alternatívnej metabolickej ceste 25-hydroxylácie je ešte potrebné potvrdiť.
Etiológia
Diagnóza je založená na stanovení pečeňových enzýmov a profilu bilirubínu v sére a analýze moču, séra a žlče kvapalnou sekundárnou ionizačnou-hmotnostnou spektrometriou (LSIMS) a plynovou chromatografiou-hmotnostnou spektrometriou (GC-MS).
Diagnostické postupy
Spektrum diferenciálnych diagnóz je široké a zahŕňa choroby dojčiat a detí s cholestázou novorodencov a nevysvetliteľným nedostatkom vitamínov rozpustných v tukoch, choroby dojčiat, detí a dospievania s nevysvetliteľnou dysfunkciou pečene a choroby dospelosti s neurologickými poruchami. Keď je dieťa už choré, väčšinu defektov možno diagnostikovať prenatálne v embryonálnych tkanivách. Ak existuje klinické podozrenie, možno pomocou LSIMS analyzovať moč dieťaťa už prvých pár dní po narodení, aby bolo možné zahájiť liečbu skôr, ako sa objavia významné príznaky.
Manažment a liečba
Liečba sa uskutočňuje primárnymi žlčovými kyselinami. Kyselina cholová vytvára skupinu žlčových kyselín, ktorá stimuluje tok žlče a vstrebávanie tukov, ale nezdá sa, že by bola účinná pri type 3. Liečba kyselinou urodeoxycholovou tiež vytvára zásobu žlčových kyselín, ale nepotláča syntézu toxických medziproduktov a je len mierne účinná pri stimulácii absorpcie tukov. V prípade nedostatku žlčovej kyseliny-CoA ligázy a chybnej amidácie je metódou voľby kyselina glykocholová, ktorá zlepšuje vstrebávanie a rast tuku.
predpoveď
Prognóza je určená typom chyby. Pri všetkých defektoch, ktoré ovplyvňujú steroidné jadro molekuly žlčovej kyseliny, sa bez liečby vyvíja progresívne ochorenie pečene alebo v dôsledku zníženej koncentrácie žlčových kyselín v čreve dochádza k závažnej chorobnosti alebo smrteľnému výsledku. Ak je liečba zahájená včas, je možné dlhé prežitie a klinické zlepšenie. U defektov ovplyvňujúcich bočné reťazce molekuly sú príznaky na strane pečene miernejšie a môžu byť výrazné neurologické poruchy.
Recenzent: Pr James HEUBI - Posledná aktualizácia: Januára 2011