Prečo nie každý tučný človek ochorie - enzým určuje riziko ochorenia u ľudí s nadváhou
Enzým určuje riziko ochorenia u ľudí s nadváhou
Tučný, ale zdravý: Vedci zistili, prečo niektorí ľudia s nadváhou zostávajú napriek nadmerným kilogramom úplne zdraví. Môže za to určitý enzým. Ak ho má človek vo svojich bunkách veľmi málo, jeho riziko cukrovky a podobne sa napriek nadváhe nezvyšuje. Toto novoobjavené spojenie by mohlo pomôcť vyvinúť nové terapie, ako uvádzajú vedci v časopise „Cell“.
Viac ako dve miliardy ľudí na celom svete má vážnu nadváhu. U troch zo štyroch postihnutých sa rozvinú sekundárne ochorenia, ako je cukrovka typu 2, infarkty a rakovina. Tieto často smrteľné následky však zjavne nie sú nevyhnutne potrebné: Štvrtina všetkých ľudí s nadváhou je napriek kilám v dobrom zdravotnom stave a nie sú tu žiadne známky metabolických porúch alebo cukrovky.
Drvivý kontext
Vedci spolupracujúci s Haraldom Esterbauerom z Viedenskej lekárskej univerzity zistili možnú príčinu. Jediný enzým je teda zjavne zodpovedný za to, či máte alebo nemáte nadváhu: haem oxygenáza-1 (HO-1). „Zdá sa, že typ sekundárnych chorôb a ich závažnosť závisí vo veľkej miere od enzýmu HO-1,“ hovorí spoluautor Andrew Pospisilik z Max Planck Institute for Immunobiology and Epigenetics in Freiburg.
Vedci preukázali toto spojenie pomocou vzoriek tkaniva od ľudí s nadváhou. Ukázali jasne: U ľudí s nízkymi hodnotami HO-1 sa veľmi zriedka vyskytujú sekundárne choroby, zatiaľ čo u ľudí s vysokými hodnotami sú postihnutí veľmi často. „Vzťah medzi hladinami HO-1 a zdravotným stavom pacienta bol ohromujúci,“ vysvetľuje Esterbauer. „Hmotnosť, percento tuku ani množstvo nezdravého brušného tuku neboli informatívnejšie. To silne naznačuje, že HO-1 pôsobí priamo na rozhraní medzi obezitou a sekundárnymi chorobami. ““
Cielená genetická manipulácia potvrdzuje výsledky
Vedci tento predpoklad overili v pokusoch na zvieratách na myšiach: Pomocou genetickej manipulácie konkrétne vypli HO-1 v jednotlivých bunkových typoch a skúmali dôsledky zlyhania enzýmu. Ak enzým nechýbal v zachytávacích bunkách imunitného systému, u testovaných zvierat sa nevyvinula ani cukrovka, ani tuková pečeň - napriek tomu, že mali veľkú nadváhu. Zistilo sa, že pečeňové bunky bez HO-1 lepšie reagovali na hormón inzulín. Enzým HO-1 zjavne podporuje inzulínovú rezistenciu a tým cukrovku zmenou inzulínových receptorov na bunkách. Tieto myši s nadváhou navyše netrpeli poškodením pečene a ich bunkové elektrárne, mitochondrie, boli tiež podstatne aktívnejšie.
Výsledky vyvracajú centrálnu dogmu
Podľa vedcov sú tieto výsledky rovnako jasné ako prekvapivé, pretože HO-1 im nie je cudzí: už sa objavilo viac ako 8 000 štúdií o enzýme. Tieto však vedú k úplne iným výsledkom: „Naše výsledky vyvracajú centrálnu dogmu výskumu HO-1,“ hovorí Pospisilik. „HO-1 podporuje chronický zápal a nie je protizápalový, ako sa doteraz myslelo. Takéto chronické zápaly sú ústrednými rizikovými faktormi pre vznik cukrovky. ““
Vedci teraz dúfajú, že ich výsledky rýchlo povedú k novým terapiám: „Tieto výsledky identifikujú HO-1 ako úplne nový, mimoriadne zaujímavý cieľ pre diagnostické a terapeutické prístupy,“ vysvetľuje Esterbauer. Pretože HO-1 podľa výskumníka nehrá iba ústrednú úlohu pri sekundárnych ochoreniach obezity. Enzým môže byť rozhodujúci aj pri chorobách súvisiacich s vekom, ako je rakovina, Alzheimerova a Parkinsonova choroba, a dokonca aj pri samotnom starnutí.
Terapia proti sekundárnym chorobám, nie proti obezite
Na ceste k novým terapiám by mali geneticky modifikované myši opäť pomôcť: Genetickou úpravou iba jednotlivých typov buniek môžu vedci oveľa konkrétnejšie ako predtým skúmať vplyv HO-1 na príslušné bunky. Existujú už počiatočné indikácie terapeutických inhibítorov HO-1 - vedci očakávajú výsledky za dva až tri roky. Terapeutické schválenie by mohlo nasledovať do desiatich rokov.