Statíny Druhy liekov

statíny sú lieky znižujúce lipidy, ktoré znižujú syntézu cholesterolu kompetitívnou inhibíciou enzýmu hydroxymetylglutaryl koenzým A reduktázy (HMG CoA reduktáza).

Tento enzým katalyzuje obmedzujúcu reakciu v biosyntéze cholesterolu v pečeni. Výsledkom poklesu plazmatického cholesterolu je pokles LDL a reaktívne zvýšenie počtu LDL receptorov so zvýšenou purifikáciou lipoproteínov s aterogénnym potenciálom (LDL, VLDL, zvyškové chylomikróny). Najdôležitejším účinkom je zníženie množstva cirkulujúceho LDL, čo vedie k spomaleniu procesu aterogenézy.

Statíny sú zvlášť indikované pri liečbe hyperlipoproteinémií s hypercholesterolémiou. Bolo tiež opísaných množstvo nelipidových účinkov, ako napríklad: zlepšenie endoteliálnych funkcií, stabilizácia krvných doštičiek, modulácia zápalovej reakcie spojenej s aterogenézou, prevencia trombózy, stabilizácia aterómových plakov. Rozsiahle klinické štúdie preukázali, že statíny znižujú riziko kardiovaskulárnych príhod a tento účinok nesúvisí striktne so znížením sérového cholesterolu. Štúdia JUPITER (2008) odhalila štatisticky významné zníženie rizika kardiovaskulárnych príhod u pacientov s normálnym cholesterolom bez kardiovaskulárnych chorôb v anamnéze, ale so zvýšenými hladinami C-reaktívneho proteínu, ktorým boli podávané statíny.

V súčasnosti sa skúma úloha statínov pri znižovaní rizika rakoviny prostaty, erektilnej dysfunkcie, benígnej hypertrofie prostaty a inkontinencie súvisiacej s vekom.

Metabolizmus cholesterolu

Aj keď sa cholesterol často javí ako úhlavný nepriateľ bežnej populácie, jeho prítomnosť v tele v normálnych množstvách je nevyhnutná pre:

výroba a udržiavanie integrity bunkovej membrány
syntéza žlčových kyselín
metabolizmus vitamínov rozpustných v tukoch (A, D, E, K)
syntéza sterolových hormónov (hormóny nadobličiek, pohlavné hormóny)
regulácia viskozity telesných tekutín
úlohu v protirakovinovej obrane, v imunitnom systéme a na úrovni neurónových synapsií

Asi 20 - 25% dennej produkcie cholesterolu sa uskutočňuje v pečeni a zvyšok v čreve, nadobličkách a pohlavných žľazách.

Produkcia endogénneho cholesterolu zahŕňa 3 stupne:

1. Tvorba izopentenylpyrofosfátu z acetylkoenzýmu A a ďalších medziproduktov

Biosyntéza cholesterolu začína kondenzáciou 2 molekúl acetyl CoA, ktorá vedie k tvorbe jednej molekuly acetoacetyl CoA. Kopuláciou molekuly acetyl CoA s molekulou acetoacetyl CoA sa v prítomnosti HMG CoA vytvorí 3-hydroxy-3-metylglutaryl CoA. Ďalej sa redukuje na kyselinu mevalónovú (MVA), ktorá je v prítomnosti mevalonátkinázy fosforylovaná a vzniká mevalonát-5-fosfát. MVA-P sa prevedie pôsobením fosfomevalonátkinázy na mevalonát pyrofosfát (MVA-PP), zlúčeninu, ktorá podstúpi dekarboxyláciu pôsobením difosfomevalonát dikarboxylázy a vytvorí izopentenylpyrofosfát (IPP) - prekurzor cholesterolu, sterolov, karoténu, karoténu, karoténu.

Pôsobením izomerázy sa PPI prevádza na DMA PP (dimetylallylpyrofosfát). Kombinácia 2 izomérov spôsobí GPP (geranylpyrofosfát). GPP sa viaže na novú molekulu PPI a vytvára farnezylpyrofosfát. Pôsobením skvalénsyntázy spôsobí kondenzácia 2 molekúl farnesylpyrofosfátu skvalén.

3. Transformácia skvalénu na cholesterol

Cyklizačnými a oxidačnými procesmi (pôsobením oxidoscualén-cyklázy) sa skvalén premieňa na lanosterol a rovnakým reťazcom reakcií vytvára cholesterol.

Najpoužívanejšie statíny sú: simvastatín (Simvacard, Vasilip, Simvor), atorvastatín (Sortis), fluvastatín (Lescol), lovastatín (Mevacor), pravastatín (Lipostat).

Nežiaduce účinky a interakcie

zvýšenie transamináz
zvýšenie kreatínfosfokinázy v sére
myalgie, svalové kŕče
myopatia

Odporúča sa sledovať liečbu každé 2 - 3 mesiace v prvých 6 mesiacoch liečby, potom raz za 6 mesiacov. Súbežné podávanie ďalších lipidov, ako sú fibráty alebo kyselina nikotínová, zvyšuje riziko myopatie. Počas liečby statínmi sa treba vyhnúť alkoholu. Cerivastatín bol vysadený, pretože spôsoboval závažnú myopatiu, rabdomyolýzu a akútne zlyhanie obličiek (sekundárne k myoglobinémii a myoglobinúrii).

Konzumácia grapefruitu alebo grapefruitovej šťavy inhibuje katabolizmus statínov (grapefruitové furanokumaríny inhibujú enzým cytochróm P450 CYP3A4, ktorý je zodpovedný za metabolizmus väčšiny statínov - najmä lovastatínu, simvastatínu a v menšej miere atorvastatínu). Táto interakcia môže viesť k zvýšeniu hladín statínu v sére, s následným zvýšením rizika nežiaducich reakcií (myopatia, rabdomyolýza).

Statíny sa nemajú používať počas tehotenstva.

Okrem endogénneho zdroja cholesterolu, ktorý je možné regulovať statínmi, telo využíva aj exogénny cholesterol z potravy. Pre účinné zníženie hladiny sérového cholesterolu je potrebné okrem zníženia syntézy cholesterolu de novo tiež obmedziť príjem potravy nízkotučnou stravou.

Štandardná liečba statínmi znižuje LDL-C ("zlý cholesterol") o 25-40%, znižuje triglyceridy o 10-20% (v dôsledku zníženia VLDL) a zvyšuje HDL-C ("dobrý cholesterol") o 5-10 %. Účinok zníženia triglyceridov a zvýšenia HDL-C je menší ako účinku fibrátov alebo niacínu.

Účinnosť statínov bola preukázaná rozsiahlymi klinickými skúškami (4S - Scandinavian Simvastatin Survival Study, CARE, AVERT, LIPID, ASCOT). Spektrum terapeutických indikácií sa rozšírilo na základe HPS (Heart Protection Study) - ktorá zdôraznila preventívny účinok statínov u diabetikov a ASTEROIDU (Nissen a kol., 2006) - ktorá pomocou intravaskulárnej ultrasonografie preukázala regresiu koronárnych srdcových chorôb po podaní. statínu vo vysokých dávkach. Odhaduje sa, že maximálny účinok sa dosiahne, ak sa podáva večer, pred spaním (za predpokladu, že biosyntéza cholesterolu je maximálna počas noci). Pokiaľ ide o predstaviteľov tejto terapeutickej triedy, simvastatín sa považuje za dvakrát účinnejší ako lovastatín, provastatín alebo fluvastatín.

Pripomienky

Ina Ioana DAMIAN!
Ak sa dostaneš k jej ruke, iba Boh ťa zachráni!